導(dǎo)讀：近年來干細胞治療為中風(fēng)康復(fù)提供了革新路徑，通過植入具有分化潛能的干細胞，旨在修復(fù)受損神經(jīng)組織，促進神經(jīng)再生與重塑。多項研究表明，干細胞能有效改善中風(fēng)后的運動功能障礙，提高患者的生活自理能力。干細胞治療已展示出成為中風(fēng)后遺癥治療的新希望，正引領(lǐng)著神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的變革潮流。

中風(fēng)，也稱為腦卒中，是一種急性腦血管疾病，可導(dǎo)致腦部血流受阻或出血，造成腦組織損傷和功能障礙。中風(fēng)后，患者往往會遭受運動、語言和認知功能的損害。

中風(fēng)的癥狀包括突然的面部、手臂或腿部無力，尤其是身體的一側(cè)；言語不清、理解困難；視力模糊；頭痛劇烈；行走困難；失去平衡或協(xié)調(diào)；以及突然的嚴重頭痛。如果發(fā)現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)，因為中風(fēng)是緊急醫(yī)療情況，及時治療可以減少腦損傷和提高恢復(fù)的可能性。

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中風(fēng)的治療方法

目前，中風(fēng)的治療方法包括藥物治療、物理治療、手術(shù)治療，以及新興的干細胞治療。遺憾的是，這些方法并非對每個患者都有效，更重要的是：

物理治療和康復(fù)訓(xùn)練對于完全恢復(fù)中風(fēng)前的神經(jīng)功能狀態(tài)效果有限。長期服用藥物則會造成消化系統(tǒng)不適、出血風(fēng)險等。手術(shù)治療如動脈搭橋術(shù)等雖然旨在恢復(fù)血流，但手術(shù)本身存在風(fēng)險，且并非所有患者都適合手術(shù)治療。

4項研究147例患者證實：干細胞治療中風(fēng)安全有效！

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細胞治療中風(fēng)作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為中風(fēng)患者提供新的修復(fù)策略。

本文通過分析總結(jié)4項干細胞治療中風(fēng)患者的臨床試驗結(jié)果，從而評估干細胞移植作為中風(fēng)患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

①臨床試驗一：干細胞聯(lián)合綜合康復(fù)治療對腦出血后遺癥的治療效果

2012年，解放軍第251醫(yī)院的科研團隊在《中國組織工程研究》中報道了臍帶來源的間充質(zhì)干細胞聯(lián)合綜合康復(fù)治療對腦出血后遺癥的治療效果。^【1】

腦出血患者45例按照入院單雙日分為2組，治療組22例，對照組23例。常規(guī)治療10-18天后，存在不同程度的后遺癥，治療組接受人臍帶間充質(zhì)干細胞移植及康復(fù)治療，對照組僅給予康復(fù)治療。

有效性評估

1.肢體運動功能改善

• 移植后1個月較移植前差異有顯著性意義(P<0.05)，隨著時間的延長差異性更為顯著。
• 治療后1，3，6及12個月同期相比，治療組Fugl-Meyer評分顯著高于對照組(P<0.05)。

2.日常生活活動能力改善

• 治療組移植后1個月改良Barthel指數(shù)顯著高于移植前(P<0.05)，隨著時間的延長差異性更為顯著。
• 治療后1，3，6，12個月同期相比治療組改良Barthel指數(shù)顯著高于對照組(P<0.05)。

3.顱腦MRI范圍縮小

兩組治療后6，12個月分別檢查顱腦MRI與治療前比較腦部病灶范圍均縮小，但是治療組治療前后及同期治療后與對照組比較病 灶范圍縮小的程度更為明顯，差異有顯著性意義(P<0.05)。

安全性評估：所有患者均完成治療過程，并獲得12個月的隨訪。移植后24h內(nèi)有2例感胸悶及發(fā)熱，觀察48h后自然恢復(fù)。所有患者康復(fù)治療后6，12個月分別檢查各項生化指標基本正常，無特殊異常反應(yīng)。

綜上所述，兩組治療后不同時間點Fugl – Meyer評分與改良Barthel指數(shù)高于治療前，治療組高于對照組，肢體運動和日常生活能力也得到改善。治療組3個月時功能改善更顯著，配合康復(fù)治療有協(xié)同優(yōu)勢。臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療腦出血后遺癥安全有效。

②臨床試驗二：干細胞治療慢性中風(fēng)的安全性和初步療效的I/II期研究

2019年9月9日，加州大學(xué)圣地亞哥分校的臨床研究人員在行業(yè)期刊《Stroke》上發(fā)表了一篇關(guān)于《靜脈注射同種異體間充質(zhì)干細胞治療慢性中風(fēng)的安全性和初步療效的I/II期研究》的研究成果。^【2】

有36名受試者入組并于2011年3月14日至2016年12月15日接受治療。

有效性評估

• 所有受試者在6個月和12個月的隨訪中，國立衛(wèi)生研究院卒中量表、BI、簡易精神狀態(tài)檢查和老年抑郁量表評分均有所改善。
• BI的變化表明具有臨床效用，輸注后6個月時增加6.8分，12個月時增加10.8分（P<0.001），實現(xiàn)良好功能結(jié)果（Barthel評分≥95）的患者比例從基線時的11.4%（4/35）增加到6個月時的9/33（27.3%），12個月時增加35.5%（11/31）。

安全性評估：共報告了15起嚴重不良事件。這些不良事件性質(zhì)廣泛，例如感染、血管疾病和疼痛綜合征。所有嚴重不良事件均被認為與研究產(chǎn)品無關(guān)或不太可能相關(guān)。

結(jié)論表明，在慢性中風(fēng)和嚴重功能缺陷患者中靜脈輸注同種異體缺血耐受間充質(zhì)干細胞是安全的，并表明行為有所改善。

③臨床試驗三：靜脈注射間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性

2021年1月20日，韓國在行業(yè)期刊《Neurology^?》上發(fā)表了一篇關(guān)于《靜脈注射間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性》的研究成果。^【3】

最終納入60例患者，其中15例為對照組，39例為干預(yù)組。兩組在年齡、血管危險因素、卒中前mRS評分、卒中機制、卒中治療、康復(fù)持續(xù)時間和卒中嚴重程度方面匹配良好，無統(tǒng)計學(xué)差異。

有效性評估

• 兩組間主要終點事件90天mRS評分沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.732)。次要終點事件中，運動功能的分析結(jié)果顯示，與對照組相比，MSC組的MI腿部評分有顯著改善(P=0.023)，提示干預(yù)治療對于改善腿部運動功能有顯著療效。
• MSC組的FMA評分較對照組有顯著改善，提示干細胞治療對于整體運動功能的改善可能有潛在價值。

因患者基線損傷程度不同，故FMA評分的改善程度也不相同。但大多數(shù)恢復(fù)程度>50%或>70%即恢復(fù)較好的患者都是MSC組，提示注射間充質(zhì)干細胞療法對運動功能改善更明顯。

根據(jù)PREP分析，在隨訪評估中，對照組預(yù)測預(yù)后較差的患者均未發(fā)現(xiàn)關(guān)于FMA-T、FMA-UL或FMA-LL重要的臨床差異性改變。

相反，MSC組中約三分之一預(yù)測預(yù)后較差的患者為良好反應(yīng)者，F(xiàn)MA-T、FMA-UL和FMA-LL的重要臨床差異性改變分別為31.6%、26.3%和42.1%，其中MSC組FMA-LL反應(yīng)良好的比例明顯高于對照組(P<0.05)。在PREPII分析中也觀察到了類似的發(fā)現(xiàn)。這表明經(jīng)間充質(zhì)干細胞治療的患者整體運動功能恢復(fù)更好，尤其是下肢的運動功能恢復(fù)顯著優(yōu)于對照組，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。

安全性評估：沒有發(fā)生嚴重的治療相關(guān)不良事件。

綜上所述，在慢性嚴重卒中患者中，預(yù)先調(diào)節(jié)的自體MSC和自體血清的IV應(yīng)用是可行且安全的。并且確實在詳細的功能分析中觀察到腿部運動改善。

④臨床試驗四：干細胞治療急性腦卒中后運動功能完全恢復(fù)

2021年12月23日，中國臺灣花蓮慈濟醫(yī)院在國際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體人臍帶血單核細胞治療急性腦卒中后運動功能完全恢復(fù)：I期臨床試驗的初步結(jié)果》的研究成果。^【4】

這是一項多中心I期安全性研究，研究對象為45-80歲急性卒中但未接受t-PA治療的患者。總共將招募6名參與者。本次研究主要研究一名46歲男性患者，ABO/Rh血型相同，HLA匹配評分為 6/6，MNC計數(shù)為2.63×10⁸細胞/kg入組。

有效性評估

輸注臍帶血單核細胞后患者神經(jīng)功能逐漸好轉(zhuǎn)，NIHSS評分由基線時的9分降至輸注UCB12個月后的1分（圖1A），Berg平衡量表評分由0增至48分（圖1B），Barthel指數(shù)評分由0增至90分（圖1C）。

發(fā)病后2小時和8天行彌散加權(quán)成像（DWI）檢查，發(fā)現(xiàn)右側(cè)放射冠梗塞（白色信號增加），3個月后梗塞散在，6個月后消失（圖2A-D）。

梗塞發(fā)生后2小時、8 天、3 個月和 6個月獲得的T2加權(quán)圖像顯示右側(cè)放射冠白色強度增加（圖3A-D）。

安全性評估：12個月的觀察期內(nèi)，患者腹部超聲檢查未發(fā)現(xiàn)脾腫大，但出現(xiàn)失眠及上呼吸道感染癥狀，予以藥物治療，療效滿意，未見嚴重不良事件。

這項初步研究表明，一名因缺血性中風(fēng)而偏癱的成年患者在接受同種異體臍帶血治療后12個月內(nèi)完全康復(fù)。

干細胞治療中風(fēng)的臨床研究進展

截止2024年8月26日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療中風(fēng)臨床研究項目有91項，已完成的有33項。

國內(nèi)注冊項目包括：

	研究標題	NCT 編號	地位	狀況	干預(yù)措施	贊助	學(xué)習(xí)類型
1	自體內(nèi)皮祖細胞移植治療慢性缺血性中風(fēng)	NCT02605707	完全的	中風(fēng)	藥品:靜脈干細胞移植	中國南方醫(yī)科大學(xué)	介入
2	臍帶間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)	NCT02580019	未知狀態(tài)	中風(fēng)	生物：人臍帶間充質(zhì)干細胞	軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院	介入
3	自體造血干細胞移植治療缺血性中風(fēng)	NCT01518231	未知狀態(tài)	中風(fēng)	程序：自體造血干細胞移植 藥品：阿司匹林 藥品:華法林 更多6個	浙江醫(yī)院	介入
4	臍帶間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)	NCT04811651	招聘	缺血性中風(fēng)	生物:臍帶間充質(zhì)干細胞 藥品：安慰劑	沈陽軍區(qū)總醫(yī)院	介入
5	自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療慢性中風(fēng)	NCT01714167	未知狀態(tài)	中風(fēng)	遺傳：腦內(nèi)干細胞移植	溫州醫(yī)科大學(xué)	介入
6	自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療慢性缺血性中風(fēng)	NCT02564328	未知狀態(tài)	中風(fēng)	遺傳:靜脈干細胞移植	中國南方醫(yī)科大學(xué)	介入
7	干細胞移植治療大腦疾病的臨床試驗研究	NCT01389453	已撤回	中風(fēng)	程序：干細胞移植	中國武警總醫(yī)院	介入
8	自體骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs）移植治療缺血性中風(fēng)	NCT05850208	招聘	缺血性中風(fēng)	生物:自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植	珠江醫(yī)院	介入
9	異體間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)幸存者試驗（ASSIST）	NCT04590118	未知狀態(tài)	缺血性中風(fēng)	藥品:它-hMSC藥品：安慰劑	九芝堂美克（北京）細胞技術(shù)有限公司	介入
10	異體內(nèi)皮祖細胞 (EPC) 對急性缺血性中風(fēng)患者的安全性和初步療效	NCT05993884	尚未招募	急性缺血性中風(fēng)	藥品: iEPC組合產(chǎn)品:臨床標準治療（CST）	艾萊夫醫(yī)療科技有限公司	介入
11	慢性缺血性腦卒中患者注射人前腦神經(jīng)祖細胞（hNPC01）的安全性和耐受性研究	NCT06299033	招聘	慢性缺血性中風(fēng)	藥品：hNPC01	Hopstem 生物技術(shù)公司	介入
12	自體骨髓基質(zhì)細胞和內(nèi)皮祖細胞移植治療缺血性中風(fēng)	NCT01468064	完全的	中風(fēng) 大腦中動脈梗塞	遺傳:自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植 遺傳:自體 EPC 移植 遺傳：靜脈輸注安慰劑	中國南方醫(yī)科大學(xué)	介入
13	腦內(nèi)移植神經(jīng)干細胞治療缺血性中風(fēng)	NCT03296618	未知狀態(tài)	慢性缺血性運動性中風(fēng)	藥品: NSI-566	蘇州諾瑞干細胞生物制藥有限公司	介入
14	缺血性中風(fēng)的臨床計劃	NCT04953663	未知狀態(tài)	中風(fēng)	生物:它-hMSC	北京大學(xué)第三醫(yī)院	介入
15	急性缺血性中風(fēng)后血管內(nèi)皮生長因子和內(nèi)皮生長因子在血管生成中的作用	NCT02157896	完全的	急性缺血性中風(fēng)		上海市第六人民醫(yī)院	觀察
16	GD-iExo-003 對急性缺血性腦卒中的影響	NCT06138210	招聘	急性缺血性中風(fēng)	藥品：注射用人類誘導(dǎo)性多能干細胞來源的外泌體藥品：注射用人類誘導(dǎo)性多能干細胞來源的外泌體安慰劑	北京宣武醫(yī)院	介入
17	間充質(zhì)干細胞移植對急性腦梗死患者的影響	NCT04093336	招聘	腦梗塞 大腦中動脈腦梗塞 大腦前動脈腦梗塞 更多5個	生物：人臍帶間充質(zhì)干細胞 生物：安慰劑其他：規(guī)范化治療	上海東方醫(yī)院	介入
18	人臍間質(zhì)干細胞（19#iSCLife?-ACI）治療急性腦梗死的安全性和有效性	NCT03186456	暫停	腦梗塞	生物：同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞（SCLnow 19#） 藥品：阿司匹林片	深圳市世科生物技術(shù)有限公司	介入
19	用于腦梗塞康復(fù)期患者的人臍帶間充質(zhì)干細胞療法（19#iSCLife?-CI）。	NCT03176498	暫停	腦梗塞	生物：同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞 藥品：阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣	深圳市世科生物技術(shù)有限公司	介入

結(jié)論

臨床研究結(jié)果顯示干細胞治療中風(fēng)是具有臨床價值的，能夠促進受損神經(jīng)細胞的保護和修復(fù)、促進內(nèi)源性神經(jīng)干細胞的增殖與遷移、促進突觸重塑、新血管形成，并整合到主要神經(jīng)回路中，從而恢復(fù)受損的神經(jīng)功能。

盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應(yīng)。因此，患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進行治療。

隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在中風(fēng)治療中發(fā)揮更大的作用。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細胞治療中風(fēng)的新聞資訊！

【1】Yuan Jin-guo1, Feng Bin1, Cao Cang-zhu1, Han Shu-sheng1, Sun Yin-chen1, Liu Jian-ling2. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation and rehabilitation treatment for cerebral hemorrhage sequela: 1 year follow-up [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2012, 16(14): 2656-2660.

【2】Stroke Volume 50, Number 10 https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.119.026318

【3】Chung JW, Chang WH, Bang OY, et al. Efficacy and Safety of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Ischemic Stroke. Neurology. 2021;96(7):e1012-e1023.

【4】Lee T-K, Lu C-Y, Tsai S-T, et al. Complete Restoration of Motor Function in Acute Cerebral Stroke Treated with Allogeneic Human Umbilical Cord Blood Monocytes: Preliminary Results of a phase I Clinical Trial. Cell Transplantation. 2021;30. doi:10.1177/09636897211067447

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