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近20年我國(guó)開(kāi)展干細(xì)胞治療帕金森病項(xiàng)目的醫(yī)院有哪些?

帕金森病又稱(chēng)為震顫麻痹,因腦部神經(jīng)元變性引起。作為一種常見(jiàn)于中老年人的神經(jīng)變性病,在我國(guó),大約有超過(guò)300萬(wàn)的帕金森病患者,其中65歲以上中老年人發(fā)病率為1.7%。預(yù)計(jì)到2030年,中國(guó)帕金森病患者將達(dá)到490萬(wàn)(全球約870萬(wàn)),給家庭和社會(huì)都帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。

作為一種慢性病,帕金森病多數(shù)患者的病程都在十年以上,需要終身治療,目前沒(méi)有徹底治愈的辦法,發(fā)現(xiàn)越早,治療效果越好。

近20年我國(guó)開(kāi)展干細(xì)胞治療帕金森病項(xiàng)目的醫(yī)院有哪些?

針對(duì)帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀應(yīng)采取全面綜合的治療。治療方法包括藥物治療、手術(shù)治療、運(yùn)動(dòng)療法、干細(xì)胞療法等。

目前對(duì)于帕金森病的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。遺憾的是,這些方法并非對(duì)每個(gè)患者都有效,更重要的是,傳統(tǒng)的治療手段均無(wú)法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性,無(wú)法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。

傳統(tǒng)的治療手段只能緩解癥狀,不能根治PD

研究人員便將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞,并認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)為治療帕金森病提供一種新的思路和方法,并已取得一定的進(jìn)展。

干細(xì)胞療法

研究人員便將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞,并認(rèn)為干細(xì)胞為治療帕金森病提供一種新的思路和方法,并已取得一定的進(jìn)展。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的機(jī)制有哪些?

1.細(xì)胞替代:間充質(zhì)干細(xì)胞是一種具有多項(xiàng)分化潛能的干細(xì)胞,在特定的情況下,MSC能向神經(jīng)元分化。

臨床前研究中將MSC移植入帕金森病動(dòng)物模型,發(fā)現(xiàn)動(dòng)物的行為學(xué)得到顯著改善,更重要的是在大腦中發(fā)現(xiàn)GFP標(biāo)記的酪氨酸羥化酶(TH)陽(yáng)性細(xì)胞,這表明很有可能是MSC替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。

2.免疫調(diào)節(jié):MSC的免疫調(diào)節(jié)功能是其強(qiáng)大的特性之一。MSC具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn),可以與先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞相互作用,通過(guò)直接的細(xì)胞-細(xì)胞接觸和分泌可溶性因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

研究發(fā)現(xiàn)MSC可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,降低促炎因子水平,促進(jìn)α-突觸核蛋白的自噬清除,減少細(xì)胞的氧化應(yīng)激,這種抗炎效應(yīng)能有效保護(hù)因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。

3.神經(jīng)保護(hù)和抗凋亡:MSC可以分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子 (NGF)、重組人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (GDNF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF)、NT-3等多種生物活性因子。

研究發(fā)現(xiàn)MSC的外泌體通過(guò)p38、ERK 和AKT途徑抑制因線(xiàn)粒體功能障礙導(dǎo)致的軟骨細(xì)胞凋亡。

4.促神經(jīng)發(fā)生和血管生成:PD以多巴胺能神經(jīng)元丟失為顯著特征,促進(jìn)血管生成及周?chē)窠?jīng)元再生可以起到治療作用。

研究發(fā)現(xiàn)人類(lèi)脂肪來(lái)源的干細(xì)胞能促進(jìn)血管生成,其可以應(yīng)用于脂肪組織的移植。而抑制趨化因子CXCL-9的表達(dá)可以提升MSC的血管生成能力。

5.改善細(xì)胞代謝:MSC能為受損的神經(jīng)元提供正常的線(xiàn)粒體,維持正常的細(xì)胞代謝,抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡,從而達(dá)到治療疾病的目的。

研究發(fā)現(xiàn)MSC可以將正常線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)移到受損的內(nèi)皮細(xì)胞中,從而顯著改善受損微血管內(nèi)皮細(xì)胞的線(xiàn)粒體活性。

總的來(lái)說(shuō),干細(xì)胞治療帕金森病具有一定的優(yōu)勢(shì)性,可減輕PD癥狀,恢復(fù)移植細(xì)胞與保留的宿主神經(jīng)元之間的突觸形成和多巴胺周轉(zhuǎn),挽救PD患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)障礙。

那么,國(guó)內(nèi)哪家醫(yī)院進(jìn)行過(guò)干細(xì)胞移植治療帕金森的臨床試驗(yàn)?zāi)?

近20年中國(guó)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床進(jìn)展,有哪些醫(yī)院開(kāi)展了臨床試驗(yàn)

近二十年來(lái)我國(guó)干細(xì)胞醫(yī)院治療帕金森病的臨床試驗(yàn)有:

2007年,沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)科在《中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)》發(fā)表了一篇干細(xì)胞移植在帕金森病治療中的應(yīng)用與進(jìn)展。

干細(xì)胞移植在帕金森病治療中的應(yīng)用與進(jìn)展

目的:綜述干細(xì)胞移植治療帕金森病的機(jī)制與進(jìn)展。

結(jié)果:干細(xì)胞能向特定神經(jīng)細(xì)胞定向分化,并在動(dòng)物模型身上取得明顯的治療效果,為干細(xì)胞移植治療帕金森病帶來(lái)了新的希望。

結(jié)論:目前大部分的干細(xì)胞治療帕金森病的研究結(jié)論是基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,它們能否在人類(lèi)身上得到類(lèi)似或更好的的結(jié)果,目前尚未可知,其分子機(jī)制、致瘤性及免疫排斥等問(wèn)題還需進(jìn)一步研究。 

2008年,都醫(yī)科大學(xué)在《科技成果》期刊上面發(fā)表了一篇《干細(xì)胞定向分化調(diào)控及其在帕金森病治療中的作用》的課題。

干細(xì)胞定向分化調(diào)控及其在帕金森病治療中的作用

課題積累了大量干細(xì)胞研究經(jīng)驗(yàn),對(duì)揭示干細(xì)胞增殖和分化特性具有重要的科學(xué)意義,顯示出干細(xì)胞治療PD的良好應(yīng)用前景。為了以后的臨床應(yīng)用,需進(jìn)一步改進(jìn)干細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化方法,以增加功能細(xì)胞比例;完善分化細(xì)胞的功能鑒定以及驗(yàn)證非神經(jīng)組織干細(xì)胞在治療PD中的作用。

2009年,宜昌市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在《中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)》發(fā)表了一篇《自體外周血造血干細(xì)胞移植治療帕金森病10例》的臨床案例。

自體外周血造血干細(xì)胞移植治療帕金森病10例

臨床結(jié)果表明,與移植前比較,移植后1個(gè)月細(xì)胞移植組無(wú)明顯不良反應(yīng),3例部分緩解,在UPDRS評(píng)分運(yùn)動(dòng)部分、運(yùn)動(dòng)遲緩、僵直、日常生活能力方面有明顯改善(P<0.05),2例未緩解;對(duì)照組2例部分緩解,3例未緩解。兩組間除僵直指標(biāo)無(wú)差異外,余指標(biāo)比較均有明顯差異(P<0.05)。提示自體外周血造血干細(xì)胞移植治療帕金森病對(duì)部分患者是安全有效的。

2010年,上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科在《立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志》上發(fā)表了一篇胚胎干細(xì)胞移植治療帕金森病的研究進(jìn)展。

胚胎干細(xì)胞移植治療帕金森病的研究進(jìn)展

文章表明由于帕金森病的發(fā)病機(jī)制比較明確,運(yùn)用細(xì)胞移植療法彌補(bǔ)或者替代已變性壞死的多巴胺神經(jīng)元成為治療帕金森病的主要研究方向。近年來(lái),胚胎干細(xì)胞廣泛應(yīng)用于移植治療帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究,取得了顯著進(jìn)展。

2011年,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科消化疾病研究所聯(lián)合上海交通大學(xué)Med-X實(shí)驗(yàn)室、解放軍455醫(yī)院干細(xì)胞移植中心在《中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)》期刊雜志發(fā)表了一篇臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病8例的文獻(xiàn)綜述。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病8例

結(jié)果與結(jié)論:8例患者均進(jìn)入結(jié)果分析。與移植前相比,8例患者移植后1個(gè)月帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表分值均明顯降低(P<0.05),主要集中在對(duì)震顫、強(qiáng)直的改善,而運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)等臨床癥狀無(wú)明顯改善。8例患者均未出現(xiàn)移植物抗宿主病。提示臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以一定程度地改善帕金森病患者的臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量。

2012年,蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院血液科在中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志(電子版)發(fā)表了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森癥臨床療效觀察》文章。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森癥臨床療效觀察

目的:觀察臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)對(duì)帕金森病(PD)的治療效果。

方法:自2010年10月至2011年4月蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院干細(xì)胞治療中心收治19例PD患者,男性8例,女性11例,中位年齡64歲,所有患者均經(jīng)過(guò)神經(jīng)內(nèi)科專(zhuān)科確診,患病時(shí)間平均為4.5年,多數(shù)患者繼續(xù)藥物治療中,癥狀持續(xù)加重,入院完成相關(guān)檢查、簽署同意書(shū)后,給予鞘內(nèi)注射UC-MSC0.5×107個(gè),間隔1周再按上述方法治療,4次為1療程,效果評(píng)價(jià)采用改良Webster評(píng)分方法,觀察治療前后3個(gè)月患者各項(xiàng)功能改善情況。

結(jié)果:治療后患者無(wú)明顯不良反應(yīng),治療安全性良好,觀察治療后3個(gè)月多數(shù)患者癥狀改善,尤其是強(qiáng)直、姿勢(shì)、步態(tài)、震顫、面容方面改善較明顯。

結(jié)論:UC-MSCs鞘內(nèi)注射治療PD,安全性較好,無(wú)明顯不良反應(yīng),治療后患者多項(xiàng)功能有改善,尤其是肌張力增高引起癥狀改善明顯。

2013年,四平市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在中國(guó)組織工程研究發(fā)表了一篇《神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的有效性與安全性》的論文。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的有效性與安全性

背景:目前臨床應(yīng)用擴(kuò)增的神經(jīng)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病仍在探索階段。

目的:探討神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的有效性以及安全性。

方法:取12周人胚胎腦組織體外培養(yǎng)擴(kuò)增,計(jì)數(shù)5×106-2×107制作成混懸液4-6mL,通過(guò)腰穿、頸動(dòng)脈注射途徑植入30例帕金森病患者體內(nèi),1次/周,共3次。移植前后進(jìn)行統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)、修正Hoehn-Yahr分級(jí)量表、帕金森病Schwab&England日常活動(dòng)分級(jí)量表評(píng)分。移植前后檢測(cè)和評(píng)估血尿常規(guī)、肝功、腎功、不良反應(yīng)。

結(jié)果與結(jié)論:12周齡胚胎培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞可在體外穩(wěn)定擴(kuò)增,并且具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力。通過(guò)隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞移植能有效控制帕金森病病理進(jìn)程、恢復(fù)受損腦功能,改善患者的神經(jīng)功能,無(wú)明顯并發(fā)癥。可見(jiàn)應(yīng)用體外長(zhǎng)期擴(kuò)增的人類(lèi)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病是可行和有效的。

2014年,中國(guó)人民解放軍海軍總醫(yī)院神經(jīng)外科在《中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志》上發(fā)表了一篇神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病21例。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病21例

目的:觀察神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病患者的效果。

方法:選取2006年1月至2008年12月我院收治的帕金森病患者21例[男15例,女6例;平均年齡(57.23±9.13)歲]。患者均簽署知情同意書(shū),所有患者住院治療。靶點(diǎn)定位于紋狀體,注入神經(jīng)干細(xì)胞0.25 ml,細(xì)胞數(shù)量為3×107個(gè)。

結(jié)果:21例患者出院后隨訪(fǎng)6~49個(gè)月,與治療前相比,治療后21例患者統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表評(píng)分、Hoehn-Yahr量表評(píng)分、39項(xiàng)帕金森生存質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)分明顯降低(P<0.01),Schwab-England量表評(píng)分明顯升高(P<0.01)。

結(jié)論:神經(jīng)干細(xì)胞移植可以在一定程度上改善帕金森病患者的臨床癥狀,提高其生活質(zhì)量。

2015年,第二軍醫(yī)大學(xué)福州總醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)院泌尿外科聯(lián)合南京軍區(qū)福州總醫(yī)院干細(xì)胞治療科進(jìn)行一項(xiàng)《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)帕金森病的臨床療效觀察》的臨床研究,該臨床研究結(jié)果發(fā)表在中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志(電子版)上。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)帕金森病的臨床療效觀察

目的:探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)移植治療帕金森病(PD)的臨床效果及安全性。

方法:選擇福州總醫(yī)院干細(xì)胞治療科收治的20例經(jīng)鞘內(nèi)注射UC-MSC治療原發(fā)性PD患者為實(shí)驗(yàn)組,本院神經(jīng)內(nèi)科收治的20例經(jīng)口服左旋多巴治療原發(fā)性PD患者為對(duì)照組。采用PD統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)對(duì)患者治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月進(jìn)行量化評(píng)分。采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異。

結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組20例患者臨床癥狀緩解程度較對(duì)照組明顯,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前UPDRS評(píng)分與治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的UPDRS評(píng)分的差值分別為[(11.45±2.01)分,(6.25±1.07)分,t=26.12,P=0.00],[(16.1±2.65)分,(7.6±1.47)分,t=23.19,P=0.00],[(20.45±3.28)分,(8.45±1.85)分,t=20.44,P=0.00],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)論:鞘內(nèi)注射UC-MSC治療PD的臨床療效優(yōu)于單純口服左旋多巴片治療PD。

2016年,陜西中醫(yī)藥大學(xué)聯(lián)合陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院進(jìn)行了一項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病5例的臨床研究。該研究報(bào)告發(fā)表在內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志上。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病5例

目的:觀察臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病患者的療效。

方法:選取2015年3月至2016年5月我院腦病科收治的帕金森病患者5例(男3例,女2例);平均年齡(68.23±9.13)歲。患者均簽署知情同意書(shū)。靜脈滴注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞200ml(含細(xì)胞數(shù)量為1×108個(gè)),3次為1個(gè)療程,共3個(gè)療程。

結(jié)果:5例患者治療3個(gè)療程后,與治療前相比,帕金森病評(píng)定量表評(píng)分、Hoehn-Yahr量表評(píng)分明顯降低(P<0.01)。

結(jié)論:臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植在改善帕金森病患者的臨床癥狀有顯著療效。

2017年,日前,國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局首批備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目”人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病”和”人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性”在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院正式啟動(dòng)。

首批備案胚胎干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目啟動(dòng)

2018年,河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院進(jìn)行了一項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床療效及其影響因素研究,該研究目的研究人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)移植治療帕金森病(PD)的臨床療效和療效的影響因素。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床療效及其影響因素研究

結(jié)論:表明hUC-MSCs經(jīng)靜脈移植對(duì)PD患者安全有效,可以改善MS及大部分NMS,但對(duì)自主神經(jīng)功能癥狀改善不明顯。與移植前相比較,移植后1個(gè)月、移植后3個(gè)月均有效,療效可維持到第3個(gè)月,1個(gè)月到3個(gè)月期間基本處于穩(wěn)定狀態(tài)。性別、病程對(duì)療效有影響。女性在自主神經(jīng)癥狀、認(rèn)知功能、日常生活能力方面的療效更明顯;病程≥5年組RBD癥狀、RLS癥狀療效更明顯。 

同年,駐馬店市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科進(jìn)行了一項(xiàng)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的效果觀察的臨床研究。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的效果觀察

目的:探討神經(jīng)干細(xì)胞移植術(shù)治療帕金森病的臨床效果。

結(jié)果:治療后12個(gè)月,患者UPDRS量表中的行為和心理評(píng)分、日常生活質(zhì)量評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、并發(fā)癥評(píng)分均明顯低于治療前(P<0.05),且治療后12個(gè)月UPDRS量表總評(píng)分也低于治療前(P<0.05)。27例患者平均隨訪(fǎng)12個(gè)月,治療總有效率為81.48%。

結(jié)論:神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)治療帕金森病療效確切,可明顯改善患者UPDRS評(píng)分,提升生活質(zhì)量,值得推廣。

2019年,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院利用胚胎來(lái)源的神經(jīng)細(xì)胞研究帕金森病已通過(guò)衛(wèi)健委干細(xì)胞備案項(xiàng)目。

2019年,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院利用胚胎來(lái)源的神經(jīng)細(xì)胞研究帕金森病已通過(guò)衛(wèi)健委干細(xì)胞備案項(xiàng)目。

除鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院外,在已通過(guò)干細(xì)胞備案的52個(gè)項(xiàng)目當(dāng)中,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院和上海市同濟(jì)醫(yī)院均利用了神經(jīng)干細(xì)胞針對(duì)帕金森病及其并發(fā)癥展開(kāi)了安全性和有效性的臨床研究。

2020年,聊城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行了一項(xiàng)臍血單個(gè)核細(xì)胞移植對(duì)帕金森病的臨床療效研究。

臍血單個(gè)核細(xì)胞移植對(duì)帕金森病的臨床療效研究

研究目的:觀察經(jīng)寰枕間隙側(cè)方穿刺術(shù)移植人臍血單個(gè)核細(xì)胞(hUCB-MNCs)治療帕金森病(PD)的臨床療效。

結(jié)論:經(jīng)寰枕間隙側(cè)方穿刺術(shù)移植hUCB-MNCs治療能改善PD患者的運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀,延緩病情的進(jìn)展。

2021年,由上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科專(zhuān)家靳令經(jīng)教授牽頭的“人源神經(jīng)干細(xì)胞治療早發(fā)型帕金森病伴運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的安全性與初步有效性評(píng)價(jià)”臨床研究完成數(shù)據(jù)鎖庫(kù)和盲態(tài)審核,這標(biāo)志著同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院通過(guò)國(guó)家衛(wèi)健委備案審查的干細(xì)胞臨床研究課題正式進(jìn)入收官階段。該項(xiàng)研究于2019年6月通過(guò)國(guó)家備案,同年9月10日正式啟動(dòng),2020年7月完成全部入組;共納入早發(fā)型PD患者24例。

附屬同濟(jì)醫(yī)院牽頭的“人源神經(jīng)干細(xì)胞治療早發(fā)型帕金森病伴運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的安全性與初步有效性評(píng)價(jià)”臨床研究進(jìn)入收官階段

同年,昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外一科聯(lián)合云南省滇東北區(qū)域中心醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行了一項(xiàng)Nurr1基因修飾胚胎中腦神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床研究。該研究報(bào)告發(fā)表在昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)

上。

目的:探討移植Nurr1基因修飾胚胎中腦神經(jīng)干細(xì)胞對(duì)帕金森大鼠的治療效果。

結(jié)果

(1)原代培養(yǎng)大鼠胚胎中腦神經(jīng)干細(xì)胞,并于神經(jīng)干細(xì)胞成功過(guò)表達(dá)Nurr1基因。

(2)免疫熒光、Western Blot證實(shí)過(guò)表達(dá)Nurr1可以促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元轉(zhuǎn)化(P<0.05)。

(3)移植Nurr1修飾神經(jīng)干細(xì)胞可以有效的改善帕金森大鼠的癥狀(P<0.05),Western Blot證實(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞可顯著促進(jìn)移植后的神經(jīng)干細(xì)胞在分化為多巴胺能神經(jīng)元(P<0.05)。

(4)移植后Nurr1能促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元轉(zhuǎn)化,提高移植神經(jīng)干細(xì)胞的存活,達(dá)到更好治療效果。

結(jié)論:Nurr1基因可以促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元轉(zhuǎn)化;移植修飾Nurr1神經(jīng)干細(xì)胞可以有效治療帕金森大鼠。

2022年,新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科聯(lián)合深圳大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)外科、深圳大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院中心進(jìn)行了一項(xiàng)干細(xì)胞移植對(duì)改善帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀的安全性和有效性:薈萃分析的臨床研究。該研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際期刊《人類(lèi)神經(jīng)科學(xué)前沿》雜志上。

干細(xì)胞移植對(duì)改善帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀的安全性和有效性:薈萃分析的臨床研究

本研究結(jié)果為細(xì)胞療法對(duì)緩解帕金森病患者運(yùn)動(dòng)障礙和日常生活能力的治療效果提供了重要線(xiàn)索。

2022年12月9日,上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院正式宣布啟動(dòng)帕金森病自體干細(xì)胞治療項(xiàng)目。這一項(xiàng)目由瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任劉軍教授領(lǐng)銜開(kāi)展,此前已經(jīng)開(kāi)展鼠、非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),在此基礎(chǔ)上正式啟動(dòng)人體臨床試驗(yàn),共招募50-70名原發(fā)性帕金森疾病患者。

探索全新療法!帕金森病自體干細(xì)胞治療項(xiàng)目啟動(dòng)啦!

2023年,宣武醫(yī)院成功實(shí)施首例自體細(xì)胞移植治療帕金森病手術(shù),這次完成的領(lǐng)域內(nèi)首例iNSC-DAP手術(shù)移植,實(shí)現(xiàn)了神經(jīng)退行性疾病治療的技術(shù)突破,對(duì)提升我國(guó)帕金森病的治療水平具有重大的實(shí)踐意義。

首例使用iNSC-DAP(誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞)自體細(xì)胞移植治療帕金森病的神經(jīng)外科手術(shù)在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院成功完成。

未來(lái),圍繞iNSC-DAP移植宣武醫(yī)院將形成一整套臨床診治方案和操作規(guī)程,在完成臨床研究驗(yàn)證后進(jìn)行推廣應(yīng)用,惠及廣大帕金森病患者。

2023年9月,大連理工大學(xué)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在《Journal of Translational Medicine》發(fā)表了一篇帕金森病的細(xì)胞療法:系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析的文章。

帕金森病的細(xì)胞療法:系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析

結(jié)論

根據(jù)這項(xiàng)薈萃分析,細(xì)胞療法可有效改善帕金森病患者的疾病嚴(yán)重程度和運(yùn)動(dòng)癥狀,同時(shí)改善處于“關(guān)閉”狀態(tài)的ADL,尤其是對(duì)左旋多巴有反應(yīng)的患者。同種異體細(xì)胞對(duì)這些參數(shù)產(chǎn)生了有益的影響,但自體移植卻沒(méi)有。將細(xì)胞移植到基底神經(jīng)節(jié)以外的區(qū)域,包括系統(tǒng)移植細(xì)胞,能夠產(chǎn)生治療效果。

一些試驗(yàn)報(bào)告了可能與手術(shù)相關(guān)的不良事件。在薈萃分析中納入的兩項(xiàng)試驗(yàn)中,報(bào)告了一例確診的GID病例和四例可能的 GID 病例。因此,我們的結(jié)果表明,細(xì)胞療法對(duì)帕金森病患者具有適度但具有臨床意義的效果,盡管未來(lái)雙盲大規(guī)模RCT必須提供確鑿的證據(jù)。

2024年1月23日,上海市東方醫(yī)院(同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院)與士澤生物醫(yī)藥(蘇州/上海)有限公司聯(lián)合開(kāi)展的“臨床級(jí)iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究”項(xiàng)目,經(jīng)過(guò)國(guó)家干細(xì)胞臨床研究專(zhuān)家委員會(huì)的多輪審查,正式完成國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(以下簡(jiǎn)稱(chēng)國(guó)家兩委局)備案(備案號(hào):MR-31-24-001927)

臨床級(jí)iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究

“臨床級(jí)iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究”項(xiàng)目,是我國(guó)首個(gè)完成國(guó)家兩委局備案的iPS衍生細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究項(xiàng)目,也是國(guó)家備案項(xiàng)目中唯一一個(gè)iPS衍生細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究備案項(xiàng)目

2024年5月,北京協(xié)和醫(yī)院的專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)近期開(kāi)展了一項(xiàng)“利用人類(lèi)神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植,治療帕金森病”的1期臨床研究(ANGE-S003)。這是全球首款經(jīng)鼻粘膜給予人源神經(jīng)干細(xì)胞,治療帕金森病的臨床研究!為帕金森病這一老大難問(wèn)題,帶來(lái)了新的曙光!更加欣慰的是,各國(guó)學(xué)者一直都在嘗試?yán)酶杉?xì)胞這一新型療法,攻克難治性疾病!

人類(lèi)神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效1期研究(ANGE-S003)

協(xié)和醫(yī)院開(kāi)展的這項(xiàng)1期研究,共入組18例病程5年以上的晚期(Hoehn-Yahr分期為3期末)帕金森病患者,進(jìn)行4次人類(lèi)神經(jīng)干細(xì)胞鼻內(nèi)移植后,結(jié)果顯示:

1、帕金森病評(píng)定量表評(píng)分改善:在干細(xì)胞治療第3個(gè)月~12個(gè)月時(shí),帕金森病評(píng)定量表(MDS-UPDRS)數(shù)據(jù)顯示,MDS-UPDRS總分顯著改善(p<0.001)。其中在治療第6個(gè)月時(shí),改善最為明顯,平均減少了19.9分(95% CI,9.6~30.3;p<0.001)。

2、未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng):治療后,未見(jiàn)與人源神經(jīng)干細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng),復(fù)查腦部MRI也未見(jiàn)腫塊形成

綜上,神經(jīng)干細(xì)胞鼻內(nèi)移植治療帕金森病后,患者功能得以改善,且在治療第6個(gè)月時(shí),療效達(dá)到峰值。1期初步研究結(jié)果表明,通過(guò)該方法治療帕金森病是安全可行的,且耐受性良好,有望成為帕金森病治療的新希望與選擇,讓我們期待后續(xù)效果!

國(guó)際上干細(xì)胞治療帕金森病研究進(jìn)展

截止2024年8月7日,在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究項(xiàng)目有37項(xiàng)。

干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究項(xiàng)目有37項(xiàng)。

其中在中國(guó)進(jìn)行干細(xì)胞治療帕金森病的項(xiàng)目有10項(xiàng),進(jìn)行干細(xì)胞治療帕金森病的醫(yī)院分別是:

上海市東方醫(yī)院、上海同濟(jì)醫(yī)院、河北新賽樂(lè)生物醫(yī)藥科技有限公司、廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、北京協(xié)和醫(yī)院、武漢大學(xué)中南醫(yī)院。

總結(jié)

帕金森的功能性治愈,一直是神經(jīng)再生領(lǐng)域的難題。帕金森病治療最有效策略是,增加紋狀體中的多巴胺濃度。干細(xì)胞移植是治療帕金森最有前景的方法之一。

當(dāng)前,越來(lái)越多的臨床前和臨床研究正在進(jìn)行密集的科學(xué)努力,利用干細(xì)胞治療包括PD在內(nèi)的人類(lèi)神經(jīng)退行性疾病,以改進(jìn)和進(jìn)一步優(yōu)化干細(xì)胞治療方案,使其更安全、更有效、成本更低。

免責(zé)說(shuō)明:本文僅用于傳播科普知識(shí),分享行業(yè)觀點(diǎn),不構(gòu)成任何臨床診斷建議!無(wú)推薦任何醫(yī)院之意,如您有就診需求,請(qǐng)結(jié)合實(shí)際情況綜合考慮。杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問(wèn),請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。

盤(pán)點(diǎn)國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院運(yùn)用干細(xì)胞治療銀屑病的臨床應(yīng)用
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國(guó)內(nèi)醫(yī)院開(kāi)展干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床進(jìn)展
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