簡介：干細(xì)胞療法可能會(huì)破壞我們今天實(shí)踐的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。干細(xì)胞可以自我更新和分化，并由此修復(fù)并在某些情況下再生受損組織。在過去的二十年中，對其在常規(guī)療法不能令人滿意的幾種慢性泌尿系統(tǒng)疾病中的價(jià)值進(jìn)行了重要研究。干細(xì)胞療法已經(jīng)在膀胱功能障礙、壓力性尿失禁 (SUI)、勃起功能障礙和尿道損傷的動(dòng)物模型上進(jìn)行了試驗(yàn)，某些臨床前研究取得了非常令人鼓舞的結(jié)果。這篇綜述探討了干細(xì)胞在泌尿外科實(shí)踐中的應(yīng)用進(jìn)展。

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普羅米修斯的肝臟再生可能是一個(gè)神話，但人工創(chuàng)造器官的可能性長期以來一直令人類著迷。過去20年對干細(xì)胞和組織工程的研究可能在某些方面使我們更接近這一目標(biāo)。

干細(xì)胞顧名思義，具有無限增殖的特點(diǎn)，具有多向分化能力。雖然干細(xì)胞在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用可能始于1959年通過骨髓移植治療骨髓增生性疾病，但大部分研究都是在過去二十年中進(jìn)行的。通過組織修復(fù)或使用干細(xì)胞形成新功能組織來更新或再生器官功能，無論有沒有生物支架，都成為可能。

干細(xì)胞療法成為治療泌尿系統(tǒng)疾病的新途徑

干細(xì)胞（表1）分為三種主要類型。來自4-5天大的人類胚胎的人類胚胎干細(xì)胞。它們具有高增殖能力，可分化為外胚層、中胚層或內(nèi)胚層。他們于1998年首次創(chuàng)建，提出了無限供應(yīng)干細(xì)胞系的可能性。收獲它們需要破壞人類胚胎，并引起了重大的倫理問題。雖然資助使用人類胚胎干細(xì)胞的研究的合法性現(xiàn)在沒有問題，但現(xiàn)在不太常用。

在2006年的重大突破中，Takahashi等人能夠誘導(dǎo)成體分化細(xì)胞表現(xiàn)得像多能干細(xì)胞。它們被描述為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，在形態(tài)和差異潛能方面與胚胎干細(xì)胞相似。盡管取得了突破，但對這些細(xì)胞在臨床使用過程中的安全性仍存疑。當(dāng)多能干細(xì)胞被移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)時(shí)，已經(jīng)報(bào)道了畸胎瘤的形成。最后一種類型是成人間充質(zhì)干細(xì)胞；來源于造血和間充質(zhì)組織（脂肪、肌肉、皮膚、大腦等）。它們是多能的，能夠分化成多種但不是所有細(xì)胞類型（圖1）。

干細(xì)胞治療泌尿系統(tǒng)疾病—現(xiàn)狀

泌尿外科一直走在醫(yī)學(xué)技術(shù)創(chuàng)新的前沿。

內(nèi)窺鏡檢查可輕松進(jìn)入下泌尿道，且發(fā)病率極低。影響這些器官的慢性退行性疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病被認(rèn)為是干細(xì)胞治療的極佳候選者。任何新的和可能昂貴的療法要想可行，必須滿足三個(gè)條件。

首先，疾病的流行程度必須很高。

其次，現(xiàn)有的治療形式導(dǎo)致結(jié)果不理想和/或生活質(zhì)量低下，

最后，干細(xì)胞療法或組織工程必須提供比現(xiàn)有療法更大的潛在益處。

壓力性尿失禁 (SUI)

壓力性尿失禁 (SUI) 由多種因素引起，通常歸因于機(jī)械和功能因素。生肌、結(jié)締組織和荷爾蒙的改變是重要的變量。此外，由于自然衰老過程和橫紋括約肌肌肉功能下降，肌肉細(xì)胞密度下降，總體積從出生時(shí)的88%減少到90歲時(shí)的34%。

各種研究人員將骨髓來源、間充質(zhì)或人羊水來源的干細(xì)胞注射到括約肌中，結(jié)果各不相同。一項(xiàng)臨床前研究表明，內(nèi)在括約肌缺陷的長期性和干細(xì)胞注射途徑（局部與靜脈內(nèi)）都會(huì)影響局部注射更有效的結(jié)果。

2007年發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)將自體成肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的尿道周圍注射與壓力性尿失禁女性的常規(guī)膠原蛋白進(jìn)行了比較。42名女性中有38名在12個(gè)月時(shí)報(bào)告了出色的結(jié)果，而接受傳統(tǒng)膠原蛋白注射的21名女性中只有2名完全控制住了。

2016年，韓國研究人員研究了再生細(xì)胞用于前列腺癌根治術(shù)后尿失禁的修復(fù)效果。6名在做完前列腺癌根治術(shù)后持續(xù)尿失禁的男性通過干細(xì)胞調(diào)理12周后，所有患者的尿液滲漏量出現(xiàn)明顯改善，MRI顯示恥骨下緣和膀胱頸之間的功能性尿道長度增加（從6.1毫米增加到8.3毫米），患者問卷也顯示患者的生活質(zhì)量出現(xiàn)明顯改善。該項(xiàng)研究表明，干細(xì)胞是前列腺切除術(shù)后尿失禁的一種安全有效的修復(fù)方式。

總之，壓力性尿失禁是一種相對良性的疾病，但對患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重的負(fù)面影響，而且目前仍沒有很好修復(fù)的方式。盡管微創(chuàng)手術(shù)的效果尚可，但長期復(fù)發(fā)率仍然很高。作為替代或恢復(fù)組織和器官功能的新興方法，干細(xì)胞可恢復(fù)或增強(qiáng)功能失調(diào)的尿道括約肌，是一種干預(yù)壓力性尿失禁的安全有效的方式。

膀胱出口梗阻

膀胱出口阻塞導(dǎo)致炎癥、肥大和后來的纖維化。報(bào)告表明，注入膀胱的間充質(zhì)干細(xì)胞可減少缺氧，這是大鼠模型中膠原蛋白重塑的炎癥標(biāo)志物。然而，這些變化發(fā)生的機(jī)制尚未完全闡明。目前，針對這種情況的干細(xì)胞療法仍處于實(shí)驗(yàn)階段。

尿道重建

已經(jīng)嘗試用干細(xì)胞療法治療尿道狹窄。這已經(jīng)通過使用干細(xì)胞的工程移植物（有或沒有支架）或組織工程自體管狀尿道進(jìn)行了嘗試。Raya-Rivera等人報(bào)道了管狀尿道的使用，該尿道由膀胱組織的干細(xì)胞制成，并種植在5個(gè)患有尿道缺陷的男孩的合成管狀網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上。他們報(bào)告了100%的成功率，平均隨訪時(shí)間為71個(gè)月。然而，這些報(bào)告尚未在其他地方復(fù)制。就采用和成功而言，組織工程化頰粘膜的成功也無法與天然頰粘膜移植物相媲美。

膀胱增大、逼尿肌活動(dòng)不足和神經(jīng)源性膀胱

據(jù)報(bào)道，膀胱過度活動(dòng)癥和逼尿肌活動(dòng)不足在局部注射脂肪來源的干細(xì)胞的臨床前研究中都有改善的結(jié)果。目前，使用接種在支架或合成基質(zhì)上的間充質(zhì)干細(xì)胞的體外組織工程，隨后將其植入患病膀胱中，已經(jīng)顯示出前景。

阿塔拉等人描述了在7名脊髓脊膜膨出患者的2期臨床研究中使用細(xì)胞接種支架進(jìn)行增強(qiáng)。沒有注意到術(shù)后并發(fā)癥，膀胱造影和尿動(dòng)力學(xué)研究顯示膀胱容量和順應(yīng)性值隨著泄漏點(diǎn)壓力的降低而增加。

勃起功能障礙

勃起功能障礙（ED）是一種非常影響男性身心健康及家庭和睦泌尿系統(tǒng)疾病。男性生殖器勃起是神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)下一系列復(fù)雜神經(jīng)血管活動(dòng)，需要神經(jīng)、內(nèi)分泌、陰莖海綿體及心理因素密切協(xié)同，并要求相應(yīng)的神經(jīng)、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌功能正常，任何一方面出現(xiàn)問題均可能導(dǎo)致ED發(fā)生。

在輻射后勃起功能障礙的大鼠模型中，Qiu等人報(bào)道了注射脂肪來源的干細(xì)胞后勃起功能的顯著改善。海綿體內(nèi)注射干細(xì)胞導(dǎo)致它們遷移到海綿體神經(jīng)損傷大鼠的主要骨盆神經(jīng)節(jié)。雖然這對前列腺切除術(shù)后勃起功能障礙有希望，但尚未報(bào)告人體試驗(yàn)。

未來

綜上所述，干細(xì)胞治療泌尿系統(tǒng)疾病的能力已得到證實(shí)。臨床試驗(yàn)也證實(shí)了干細(xì)胞移植在泌尿系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)研究中取得了初步的安全性和有效性，相信在不久將來，干細(xì)胞移植在泌尿系統(tǒng)臨床應(yīng)用中發(fā)揮其諸多優(yōu)勢造福廣大患者。

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