全球約有4.63億糖尿病患者，預(yù)計到2045年這一數(shù)字將增至7億。糖尿病及其并發(fā)癥給患者個人、家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。盡管胰島素和降糖藥物等傳統(tǒng)治療方法取得了顯著進(jìn)展，但仍有部分患者面臨血糖控制不佳、低血糖風(fēng)險增加以及并發(fā)癥發(fā)生等問題。干細(xì)胞移植作為一種具有再生和修復(fù)潛力的治療手段，為糖尿病患者帶來了新的治療選擇。

干細(xì)胞：治愈糖尿病的鑰匙？最新研究揭示療效與安全性

為了支持制定國家干細(xì)胞治療指南，印度衛(wèi)生研究部進(jìn)行此項系統(tǒng)評價，以評估各種干細(xì)胞類型對1型和2型糖尿病 (DM) 患者的療效和安全性，重點關(guān)注對患者重要的結(jié)果。該系統(tǒng)綜述發(fā)表在國際期刊雜志《Research Square》上^[1]。

該研究旨在通過系統(tǒng)回顧和薈萃分析，全面評估現(xiàn)有證據(jù)，為干細(xì)胞移植治療糖尿病的臨床應(yīng)用提供更可靠的依據(jù)。

方法：根據(jù)PRISMA指南，在PubMed、Embase、Web of Science和 Cochrane數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行了文獻(xiàn)檢索，檢索時間從開始到2024年8月30日。

本系統(tǒng)評價的人口、干預(yù)、比較、結(jié)果特征總結(jié)于表1中。

人口	1型或2型糖尿病 (DM) 患者
干涉	任何干細(xì)胞以及源自干細(xì)胞的產(chǎn)品
比較	常規(guī)糖尿病治療，無論是否給予安慰劑
結(jié)果	1型糖尿病的關(guān)鍵結(jié)果：無胰島素治療期、低血糖發(fā)作、生活質(zhì)量和嚴(yán)重不良事件2型糖尿病的關(guān)鍵結(jié)果：6、12和24個月時的HbA1c和胰島素需求，以及嚴(yán)重不良事件重要結(jié)果：C 肽水平、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平、糖尿病酮癥酸中毒發(fā)作和終末器官功能障礙

1型糖尿病的關(guān)鍵結(jié)果包括無胰島素治療期、低血糖發(fā)作、生活質(zhì)量和嚴(yán)重不良事件。對于2型糖尿病，結(jié)果包括HbA1c、6、12和24個月時的胰島素需求以及嚴(yán)重不良事件。薈萃分析使用基于異質(zhì)性的隨機或固定效應(yīng)模型（卡方檢驗和I2）。使用Cochrane偏倚風(fēng)險工具2.0評估偏倚風(fēng)險，并使用GRADE評估證據(jù)確定性。

結(jié)果：通過電子檢索檢索到共11,026篇潛在研究文章，刪除了其中1,778篇重復(fù)文章。經(jīng)過標(biāo)題和摘要篩選，135篇文章被納入全文篩選。經(jīng)過全文篩選，20項RCT符合納入系統(tǒng)評價和薈萃分析的條件。圖1總結(jié)了PRISMA研究選擇流程流程圖。

納入研究的特征：表2顯示了納入的20項研究的特征 。這些研究發(fā)表于2005年至 2023 年，在阿根廷、澳大利亞、中國、愛爾蘭、意大利、英國、瑞典、印度和美國進(jìn)行，樣本量從15到91名患者不等。

納入1型糖尿病 (T1DM) 、2型糖尿病 (T2DM) 和兩者兼有患者的研究數(shù)量分別為7、9和3。這些患者的平均糖尿病病史從近期發(fā)病到19.6年不等。隨訪期為3至96個月。

考慮到這些研究的設(shè)計，其中六項研究是開放標(biāo)簽隨機對照試驗，六項研究是單盲研究，七項研究是雙盲研究，一項研究是三盲隨機對照試驗。研究報告的干預(yù)措施包括：六項研究使用間充質(zhì)干細(xì)胞，五項研究使用骨髓單核細(xì)胞，三項研究使用間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞，兩項研究報告了間充質(zhì)干細(xì)胞和骨髓單核細(xì)胞的組合，一項研究報告了臍帶血，兩項研究分別使用造血干細(xì)胞和間充質(zhì)前體細(xì)胞。

十三項研究在對照組中使用生理鹽水作為安慰劑，而其他研究使用鹽水（11項研究）、常規(guī)糖尿病護(hù)理（4項研究）、人血清白蛋白和DMSO（1項研究）、CryostarCS10液體（1項研究）、前列腺素E1（1項研究）和兩項研究中未指定的安慰劑/對照。

干細(xì)胞治療1型糖尿病的療效和安全性參數(shù)

關(guān)鍵成果

無胰島素期：對三項報告無胰島素治療期的研究進(jìn)行定性總結(jié)表明，干預(yù)組37名患者中有3名在研究過程中變?yōu)闊o胰島素治療，而對照組中無患者變?yōu)闊o胰島素治療。

生活質(zhì)量：對兩項使用SF-36量表報告生活質(zhì)量 (QOL) 的研究進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果顯示，在12個月的隨訪期間，干細(xì)胞接受者的QOL評分比對照組高出三個百分點（圖2）。

低血糖發(fā)作：對三項報告低血糖發(fā)作的研究進(jìn)行的薈萃分析顯示，匯總風(fēng)險比為，與接受常規(guī)糖尿病治療的患者相比，干細(xì)胞接受者發(fā)生低血糖發(fā)作的風(fēng)險降低了10%（圖3）。

嚴(yán)重不良事件：有七項研究提供了有關(guān)嚴(yán)重不良事件的信息，其中五項報告稱，在3至36個月的隨訪期內(nèi)，干細(xì)胞注射后沒有發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件。

重要成果

1型糖尿病患者中其他重要的薈萃分析結(jié)果包括胰島素需求量（單位/千克/天）、空腹血糖、糖化血紅蛋白和空腹c肽水平（表2）。6個月和12個月時胰島素需求量的匯總估計值與對照組相比，干細(xì)胞組沒有出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)上顯著的降低。

同樣，接受干細(xì)胞干預(yù)的患者空腹血糖水平也沒有顯著降低。另一方面，對HbA1c百分比的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，僅在接受干細(xì)胞治療6個月后，HbA1c水平才顯著降低。與此一致，還觀察到1型糖尿病患者在6個月時，干細(xì)胞接受者的空腹C肽水平高于對照組患者，為0.08nmol/L（表2）。此外，亞組分析顯示，輸注間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞和骨髓單核細(xì)胞的組合在6個月時導(dǎo)致HbA1C和C肽水平顯著改善。

干細(xì)胞治療2型糖尿病的療效和安全性參數(shù)

胰島素需求量（單位/天）：在接受干細(xì)胞治療的患者在6、12和24個月的隨訪中，胰島素需求量顯著減少，但證據(jù)質(zhì)量較低。6、12和24個月時，胰島素需求量的匯總平均差異分別為?14.42 [95% CI: -24.25至-4.59]IU/天，I2?91.64%；-17.79-26.39至-9.18），I 2?70.96%和?35.73（-40.82至-30.64），I2–NA，可觀察到胰島素劑量隨時間點穩(wěn)步減少的模式（表2，圖4，S9a、S9b、S10和 S11）。6和12個月的總體證據(jù)質(zhì)量低，24個月的總體證據(jù)質(zhì)量非常低。

HbA1C百分比：對2型糖尿病患者在6、12和24個月時HbA1C百分比下降的匯總分析顯示，隨著時間點的延長，HbA1C呈現(xiàn)可觀察到的穩(wěn)步改善模式[表2、圖5、S15a、S15b、S16和S17]。6和12個月時的整體證據(jù)確定性非常低，24個月時的證據(jù)確定性較低。

嚴(yán)重不良事件：七項研究定性地綜合了有關(guān)嚴(yán)重不良事件的信息，其中干細(xì)胞組的嚴(yán)重不良事件數(shù)量在0至11之間，而對照組在3至18個月的隨訪期間的嚴(yán)重不良事件數(shù)量為0至2起。

重要成果：在2型糖尿病患者中，匯總分析考慮的其他重要結(jié)果包括空腹血糖和空腹C肽水平。對7項RCT在干細(xì)胞治療后6個月和12個月的空腹血糖進(jìn)行匯總分析，未顯示血糖水平顯著降低，證據(jù)確定性極低。相反，觀察到干細(xì)胞治療顯著提高了C肽水平。

討論：干細(xì)胞治療糖尿病患者的療效和安全性結(jié)果

這篇系統(tǒng)綜述全面評估了干細(xì)胞療法對1型和2型糖尿病患者的療效和安全性。

研究發(fā)現(xiàn)，對于1型糖尿病，干細(xì)胞療法未能顯著改善生活質(zhì)量或減少低血糖發(fā)作，盡管間充質(zhì)干細(xì)胞和骨髓單核細(xì)胞聯(lián)合療法在短期內(nèi)（6個月）對C肽和HbA1c水平有輕微改善。對于2型糖尿病，干細(xì)胞療法在6-24個月內(nèi)顯著降低了胰島素需求量，但HbA1c水平的改善不顯著，且證據(jù)質(zhì)量較低。

研究的主要優(yōu)勢在于納入了隨機對照試驗（RCT），并使用GRADE系統(tǒng)評估證據(jù)質(zhì)量，增強了結(jié)果的可靠性。然而，研究間存在高度異質(zhì)性，樣本量小、隨訪期短以及方法學(xué)缺陷（如分配隱藏和盲法不足）限制了結(jié)果的普適性和長期療效評估。此外，干細(xì)胞類型、來源和給藥途徑的差異使得結(jié)果難以直接比較。

未來研究應(yīng)關(guān)注干細(xì)胞療法的長期效果（如持續(xù)血糖控制、胰島素獨立性和并發(fā)癥預(yù)防），并致力于標(biāo)準(zhǔn)化治療方案以提高臨床轉(zhuǎn)化潛力。同時，干細(xì)胞治療的倫理問題（如獲取和公平性）也需要進(jìn)一步探討。總體而言，盡管干細(xì)胞療法在糖尿病治療中顯示出一定潛力，但其療效和安全性仍需更多高質(zhì)量、長期的研究來驗證。

結(jié)論

該系統(tǒng)綜述總結(jié)稱，干細(xì)胞療法并未使1型糖尿病患者達(dá)到無胰島素治療期或提高生活質(zhì)量。在2型糖尿病患者中，干細(xì)胞療法觀察到這些患者在6-24個月的隨訪中胰島素需求減少了14-36個單位，盡管未實現(xiàn)顯著的血糖控制。需要進(jìn)一步評估來自實施良好且隨訪時間較長的大型隨機試驗的干細(xì)胞療效，以考慮其在糖尿病中的治療潛力。

寫在最后：綜上所述，干細(xì)胞療法為糖尿病治療帶來了新的希望，但其療效和安全性仍需進(jìn)一步驗證。盡管最新研究顯示干細(xì)胞移植在改善血糖控制和減少胰島素用量方面具有一定潛力，但其長期效果和潛在風(fēng)險仍需更多高質(zhì)量、大規(guī)模的臨床試驗來評估。未來研究應(yīng)致力于優(yōu)化干細(xì)胞來源、移植方案和安全性監(jiān)測，同時探索干細(xì)胞與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用，為糖尿病患者提供更有效、更安全的治療方案。

參考資料：[1]：Sethuraman, M., Hariprasad, R., & Bagepally, B. S. (2025). Efficacy and safety of stem cell therapy in patients with diabetes mellitus – a systematic review and meta-analysis.. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-5569519/v1

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