2025年4月，干細胞治療1型糖尿病領域迎來雙重里程碑：美國生物技術巨頭Vertex Pharmaceuticals宣布其干細胞療法VX-880（現名Zimislecel）進入III期臨床試驗關鍵階段，計劃2026年上市；
幾乎同期，中國上海長征醫院殷浩團隊開發的“異體人再生胰島注射液”獲國家藥監局臨床試驗默示許可，成為全球第二個異體通用型再生胰島產品。這兩項進展標志著干細胞技術從實驗室研究向規模化臨床應用的跨越，也為全球3000萬1型糖尿病患者點燃了擺脫終身胰島素依賴的希望。
國外福泰制藥在干細胞治療1型糖尿病方面的進展
Zimislecel最新進展
Zimislecel（原名VX-880）是Vertex公司在研的全分化胰島細胞療法，聯合標準免疫抑制療法，目前正處于一項針對伴有嚴重低血糖事件 (SHE) 和低血糖意識受損的1型糖尿病 (T1D) 患者的1/2/3期臨床研究的3期階段。這項關鍵性試驗進展順利，預計將于2025年上半年完成患者入組和給藥，并于2026年提交全球監管機構。
此前，Zimislecel已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的再生醫學先進療法（RMAT）和快速通道資格、歐洲藥品管理局（EMA）的優先藥物（PRIME）認定，并通過英國藥品和健康產品管理局（MHRA）的創新許可與獲取路徑（ILAP）獲得了創新通行證。
基于這一進展，Vertex公司正投資擴展其生產和商業化能力，以確保產品上市準備就緒。若獲批，美國和歐洲范圍內即使接受最佳治療仍反復發作嚴重低血糖事件的符合條件患者將有望受益于Zimislecel，Vertex 預計初始獲批適應癥可覆蓋約6萬名嚴重1型糖尿病患者。
4月23日，Vertex Pharmaceuticals （福泰制藥）對外宣布正在進行zimislecel細胞療法（原名 VX-880）1/2/3期臨床試驗的關鍵3期部分，此外，Vertex Pharmaceuticals （福泰制藥）表明Zimislecel (VX-880) 關鍵試驗有望于2025年上半年完成招募和給藥；福泰制藥預計將于2026年向全球監管機構提交上市申請。
Zimislecel臨床1/2期的結果如何？歷年來，Zimislecel的1/2期臨床研究進展及結果
2021年1月28日，Vertex宣布FDA批準用于治療1型糖尿病 (T1D) 的新型細胞療法 VX-880的新藥臨床試驗 (IND) 申請。
2021年10月18日，Vertex宣布，接受VX-880治療的1/2期臨床試驗首位患者的第 90天療效呈陽性。
- 首位接受VX-880治療的患者胰島素生成恢復，并在第90天的混合膳食耐受測試 (MMTT) 中達到560pmol/L的C肽。
- 每日胰島素需求量減少91%，同時血糖控制（以HbA1c衡量）得到顯著改善；
- 治療總體耐受性良好；
2022年5月2日，Vertex公布VX-880治療1型糖尿病的1/2期臨床試驗最新進展。
- 基于1/2期研究A部分中接受一半目標劑量細胞治療的前兩名患者的積極數據，實現了臨床概念驗證；
- 第一位患者在第270天實現了胰島素獨立；第二位患者獲得積極數據；第三位患者在開始B部分治療后已接受全量目標劑量；
- 迄今為止，接受VX-880治療的三名患者總體耐受性良好；
2022年6月6日，Vertex在美國糖尿病協會第82屆科學會議上公布VX-8801/2期臨床試驗新數據。
- 患者1的血糖范圍變化時間從基線時的40.1%（每日34.0單位外源胰島素）上升至第270天的99.9%且不再依賴胰島素；
- 患者2的血糖范圍變化時間從基線時的35.9%（每天25.9單位的外源胰島素）降至第150天的51.9%（外源胰島素使用量減少30%）；
- 如前所述，概念驗證已在前兩名接受VX-880目標劑量一半治療的患者身上得到實現，這些患者表現出對葡萄糖反應性的胰島素分泌、糖化血紅蛋白 (HbA1c) 改善以及外源性胰島素減少；
- 迄今為止，所有接受VX-880治療的患者總體耐受性良好；大多數不良事件為輕度或中度；
2023年6月23日，Vertex在美國糖尿病協會第83屆科學會議上公布了其VX-8801/2期臨床試驗A部分（三名患者）和B部分（三名患者）所有接受給藥患者的數據。
- 接受VX-880治療的所有六名患者均植入了胰島細胞，產生了內源性胰島素（C 肽），并在減少或停止使用胰島素的同時改善了血糖控制；
- 兩名至少隨訪一年的患者均符合消除嚴重低血糖事件 (SHE)和HbA1c<7.0的主要終點標準；
- 這兩名患者的HbA1c值分別為5.3%和6.0%，均已實現胰島素依賴；
- 迄今為止，所有接受VX-880治療的患者總體耐受性良好；
- 基于這些結果，試驗進入C部分并同時給藥；
2023年10月3日，Vertex在歐洲糖尿病研究協會第59屆年會上公布了正在進行的 1/2期1型糖尿病VX-880研究的積極最新結果。
結果表明在接受VX-880治療之前，所有六名入選患者均患有長期T1D，無內源性胰島素分泌，平均每日需要34.0單位胰島素，并且在篩選前一年內有復發性嚴重低血糖事件（SHE）病史，在接受VX-880治療之后：
- A部分和B部分中接受VX-880治療的所有患者均有超過90天的隨訪數據，并已證實胰島細胞植入和葡萄糖反應性胰島素產生；
- 所有患者的血糖控制指標均有所改善，包括糖化血紅蛋白 (HbA1c) 下降、血糖控制時間延長以及胰島素使用減少或停止；
- 至少隨訪1年的兩名患者均符合消除嚴重低血糖事件 (SHE) 和HbA1c<7.0%的主要終點標準；
- VX?-880總體耐受性良好；
- C部分同步給藥進展順利；
多倫多大學外科醫學博士Trevor Reichman說：”VX-880項目的數據令人印象深刻，所有接受治療的患者的血糖指標都有所改善，這讓我們繼續感到驚嘆。同時還說，這是一種極具前景的研究療法，具有深遠的潛力。
2024年6月21日，Vertex宣布正在進行的VX-880治療1型糖尿病的1/2期研究取得積極成果，并在美國糖尿病協會第84屆科學會議上發表。
這次更新的數據涵蓋了在B和C部分接受單次輸注全劑量治療的12名患者，與VX-880試驗先前報告的積極結果一致，并進一步證明了該療法的變革潛力。臨床結果數據如下：
- 所有12名接受單次輸注全劑量VX-880的患者均在第90天表現出胰島細胞植入和葡萄糖反應性胰島素產生；
- 所有患者均達到ADA-建議的目標HbA1c水平<7.0%且>70%時間處于范圍內 (70-180mg/dL)，并且12名患者中有11名減少或停止使用外源性胰島素；
- 3名患者經過至少12個月的隨訪，因此可評估，達到了消除嚴重低血糖事件 (SHE) 的主要終點（HbA1c<7.0%）和胰島素依賴性的次要終點；
- VX-880 總體耐受性良好。大多數不良事件 (AE) 為輕度或中度，未發現與VX-880 治療相關的嚴重不良事件。
- 隨著公司向關鍵發展階段邁進，試驗范圍擴大至約37名參與者。
Vertex公司全球藥品開發與醫療事務執行副總裁兼首席醫療官Carmen Bozic醫學博士表示：“這些令人矚目的數據為VX-880作為一種可能治愈T1D的療法提供了越來越多的證據。”在我們計劃進行關鍵性開發時，我們很高興獲得了監管部門的批準，擴大了研究的注冊人數，并期待著推進這項計劃，為那些長期期待變革性療法的患者帶來福音。
2025年3月28日，Vertex宣布1型糖尿病產品組合計劃更新。
- VX-2641/2期A部分和B部分患者入組及給藥已完成：VX-264總體安全且耐受性良好；療效數據不支持進一步臨床進展 –
- Zimislecel (VX-880) 關鍵試驗有望于2025年上半年完成招募和給藥；頂點預計將于2026年向全球監管機構提交上市申請
- 繼續推進多種新型、處于研究階段的免疫保護方法
中國力量：從“跟跑”到“領跑”，創新療法彎道超車
殷浩團隊的雙路徑突破
自體再生胰島移植：去年4月30日，上海長征醫院殷浩教授團隊聯合中國科學院程新教授團隊在《Cell Discovery》發表重磅成果，通過干細胞來源的自體再生胰島移植，成功實現一名患病25年的Ⅱ型糖尿病患者功能性治愈，引發學界和社會廣泛關注。
異體通用型產品：今年4月22日，喜訊再次傳來，上海長征醫院對外披露，通過干細胞再生移植療法，近一年來醫院副院長、器官移植中心主任殷浩團隊成功治愈了多位1型糖尿病患者。
2025年4月18日，上海長征醫院器官移植科主任殷浩教授團隊研發的 “異體人再生胰島注射液（E-islet 01）” 正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）臨床試驗默示許可，這是全球第二個、中國首個進入臨床試驗階段的異體通用型再生胰島產品。
長征醫院突破細胞重編程技術：血液細胞 “變身” 再生胰島 實現Ⅰ/Ⅱ型糖尿病治愈新突破
殷浩介紹，E-islet 01是利用細胞重編程和定向分化等前沿技術將健康供體來源的血液細胞轉化為內胚層干細胞，再以內胚層干細胞為原材料定向制備的再生胰島，其具備與健康胰島一致的結構和功能，能夠通過實時感知血糖變化精準分泌包括胰島素、胰高血糖素、生長抑素等一系列內分泌激素，從而維持血糖穩態。
長征醫院的臨床研究（IIT）表明，E-islet 01經微創操作輸注到患者肝門靜脈內，可實現胰島功能衰竭糖尿病（Ⅰ型和嚴重Ⅱ型）患者的治愈。
中國是全球糖尿病患者最多的國家，截至2025年，患者人數預計已達1.5億，占全球總數的近三分之一。糖尿病患病率持續攀升，主要受肥胖、老齡化加速、城市化進程及不健康生活方式（如高糖飲食、缺乏運動）等因素驅動，其中超重和肥胖人群的患病風險較正常體重者高出2-5倍。
值得注意的是，城鄉患病率差距逐漸縮小，且發病呈現年輕化趨勢，40歲以上人群患病風險顯著升高。盡管防控意識有所提升，糖尿病診斷率、治療率和控制率仍較低，分別僅為36.7%、34.1%和33.1%，遠低于歐美國家水平。并發癥負擔尤為嚴峻，約70%患者伴有至少一種并發癥，如視網膜病變、腎衰竭和心血管疾病，導致醫療支出激增，并發癥患者的直接醫療費用是無并發癥者的10倍以上。
與此同時，基層診療能力不足、藥物市場依賴進口等問題進一步加劇了防控難度。盡管挑戰重重，近年來干細胞療法等創新技術取得突破，為患者帶來治愈希望。
上海長征醫院與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心的科研人員，在多年研究的基礎上，開展了大量實驗攻克這一難題。技術核心在于一種新類型的干細胞即“內胚層干細胞”，這種干細胞一方面在體內不會增殖，避免了形成腫瘤的可能性；另一方面又非常高效，可以非常精準地變成胰島、肝臟等細胞類型。“它是一種非常好的原材料，通過引導可以按照體內發育的過程，變成所需的細胞類型。”程新介紹。
“通俗來講，這些胰島細胞本該經過10月懷胎出生后，再通過十幾年的生長發育才能成熟，如今我們在體外只要用幾個星期的時間，就能大規模地把它擴增出來。”殷浩說，現在利用最新的“新型人內胚層干細胞（EnSC）及其胰向分化技術”，通過精準模擬體內發育過程，已經實現了再生胰島組織（E-islet）的體外高效規模化制備。在臨床應用中，其輸注過程也十分簡便。患者僅需局部麻醉，通過一個小穿刺將其輸注到肝臟的門靜脈中，這些細胞就能夠定植，并開始發揮功效。
殷浩表示，這項技術具有極強的交叉性，涉及移植外科、內分泌疾病治療以及干細胞研究等多學科。正是通過與內分泌專家、干細胞領域專家以及免疫基因編輯專家的緊密合作，才有機會一次次成功實現技術上的突破。這不僅是國內醫學整合發展的典型案例，也是跨界合作的典范。
據介紹，目前E-islet 01已經實現了標準化及規模化制備，產品從生產到臨床應用全流程可追溯、質量穩定均一，為臨床試驗的高效推進及未來規模產業化落地夯實了技術基礎。現在研發方也具備利用患者自體細胞制備“自體再生胰島”的技術平臺，并正在開發不需要免疫抑制劑的“廣義通用型”貨架型產品，讓中國創新惠及全球患者。
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主要參考資料：Vertex官網、醫學界、長征醫院。
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