導(dǎo)讀：近年來干細(xì)胞治療為慢性腎病患者帶來了新的希望。通過利用干細(xì)胞的自我更新和多向分化潛能，這一前沿療法旨在修復(fù)受損的腎臟組織，恢復(fù)其功能。研究表明，干細(xì)胞能有效改善腎功能指標(biāo)，延緩疾病進(jìn)展，為慢性腎病患者提供更有效的治療選擇。

慢性腎病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常超過3個月，存在持續(xù)的腎臟損害。這種疾病是由多種原因?qū)е碌模缣悄虿∧I病、高血壓腎病等，這些疾病可引起腎小球硬化、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化等病變，進(jìn)而影響腎臟的功能。

患者可能出現(xiàn)尿量減少、水腫、疲勞、食欲不振等癥狀。隨著病情進(jìn)展，還可能伴隨貧血、高血鉀癥等并發(fā)癥的發(fā)生。

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慢性腎病治療方法

慢性腎病的治療手段有限，目前主要采取維持性透析和腎移植治療。維持性腎透析和腎移植治療慢性腎病是有效的，但存在諸多問題，比如透析費(fèi)用大、缺乏供體來源、免疫抑制劑副作用大、藥物維持花費(fèi)高、手術(shù)費(fèi)用高等。

因此，尋找更高效、更安全的新療法成為醫(yī)學(xué)界持續(xù)努力的方向。

3項(xiàng)研究391例患者，證明干細(xì)胞治療慢性腎病的安全性和有效性

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療慢性腎病作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為慢性腎病患者提供新的修復(fù)策略。

本文通過分析總結(jié)3項(xiàng)干細(xì)胞治療慢性腎病的臨床試驗(yàn)結(jié)果，從而評估干細(xì)胞移植作為慢性病是患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

①臨床試驗(yàn)一：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以安全地改善慢性腎臟疾病

2016年8月5日，埃及開羅大學(xué)醫(yī)學(xué)院在行業(yè)期刊《BIOMATERIALS RESEARCH》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡可以安全地改善慢性腎臟疾病的進(jìn)展》的研究成果。^【1】

40名III期和IV期慢性腎病患者（eGFR15-60mg/ml）被分成兩組；20名患者作為治療組“A”，A組患者接受了兩劑MSC衍生的細(xì)胞外囊泡治療。20名患者作為匹配的安慰劑組“B”。

有效性評估

1.改善腎功能的療效結(jié)果

A組受試者的eGFR從基線的(31.05±4.513)ml/min提高到12周時的(47.25±5.139)ml/min( P≤0.0094 ?)，并在一年結(jié)束時提高到(41.35±2.587)ml/min。

血尿素從基線的(125.8±14.16)mg/dl下降到12周時的(74.65±6.907)mg/dl，并在一年結(jié)束時降低到(69.2±2.977)mg/dl。

血清肌酐由基線的（3.435±0.493）mg/dl下降至12周時的（2.185±0.252）mg/dl（P≤0.044?），并于一年結(jié)束時降至（2.355±0.211）。

尿白蛋白肌酐比值（UACR）由基線的（1555±259.3）mg/g改善至12周時的（574.3±57.6）mg/g，并于一年結(jié)束時降至（788.65±89.84）mg/g。

2.免疫調(diào)節(jié)的功效結(jié)果

治療組A患者血漿TGF-β1水平從治療前基線的 (3.682±0.546) 升高至12周時的 (26.23±4.34) (P≤0.0035)，并在研究結(jié)束時升高至 (7.02±2.001)。

療組A患者血漿IL-10水平從治療前基線的 (3.8535±0.662) 升高至12周時的 (13.33 ± 1.516) (P≤0.01)，并在研究結(jié)束時升高至 (4.152±0.669) (P=0.084)。

治療組A中TNF-α從治療前基線的(4.98±1.466)顯著下降至12周時的(1.635±0.231)( P≤0.005 ) ?，再到研究結(jié)束時的(1.45±0.148)( P<0.009 ?)，且TNF-α水平持續(xù)顯著下降。

對照組B中TGF-β1 、 IL-10和TNF-α均未出現(xiàn)顯著變化。

安全性評估：治療期間或治療后以及整個研究期間（一年），沒有參與者出現(xiàn)任何重大不良事件。大多數(shù)患者在股動脈穿刺時感到輕微不適，但手術(shù)結(jié)束后不適感很快消失。

綜上所述，A組受試者的eGFR、血清肌酐水平、血尿素和UACR均有顯著改善。治療組A患者的血漿TGF-β1和IL-10水平也顯著升高，血漿TNF-α水平顯著降低。對照組B的受試者在研究期間的任何時間點(diǎn)均未表現(xiàn)出上述任何參數(shù)的顯著改善。

結(jié)論：施用無細(xì)胞臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡 (CF-CB-MSCs-EVs) 是安全的，并且可以改善炎癥免疫反應(yīng)并改善III-IV級CKD患者的整體腎功能。

②臨床試驗(yàn)二：干細(xì)胞治療慢性腎衰竭后患者腎功能改善

2017年11月30日，印度尼西亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院骨科在期刊雜志《Journal of Medical Case Reports》上發(fā)表了一篇《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎衰竭并胸段脊髓卡壓后腎功能改善一例》的研究成果。^【2】

報(bào)告了一例62歲的印尼裔女性病例，此前診斷為胸椎脊髓卡壓，伴有截癱和慢性腎衰竭，需要血液透析。

有效性

• 在第二個周期的hUC-MSC方案后，她的雙腿得到改善，并且能夠伸展雙膝。她的感覺水平從0提高到2，但陣攣仍然存在。
• 患者的患有慢性腎衰竭已有2年，肌酐水平為11毫克/分升，從那時起就沒有排尿。經(jīng)過第一個周期的hUC-MSC方案后在過去2年內(nèi)第一次排尿，并且她的Cr水平在第二個周期的hUC-MSC方案后從11mg/dl顯著下降到2mg/dl。

安全性：沒有發(fā)現(xiàn)過敏跡象，治療期間或治療后，沒有出現(xiàn)任何重大不良事件。

結(jié)論：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠顯著改善脊髓壓迫和腎衰竭患者。

③臨床試驗(yàn)三：自體干細(xì)胞移植治療患有慢性腎病的多發(fā)性骨髓瘤患者

2022年4月12日，英國倫敦國王學(xué)院醫(yī)院血液醫(yī)學(xué)系在期刊雜志《Bone Marrow Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體干細(xì)胞移植治療患有慢性腎病的多發(fā)性骨髓瘤患者：一種安全有效的選擇》的研究成果。^【3】

本研究納入了2007年1月至2014年7月期間在倫敦國王學(xué)院醫(yī)院或蓋伊和圣托馬斯醫(yī)院接受首次ASCT的所有有癥狀MM患者，總共有370名患有慢性腎病和多發(fā)性骨髓瘤患者患者被納入分析。

有效性評估

1.自體干細(xì)胞移植后的腎功能差異

• 當(dāng)通過配對分析比較D0與D⁺100或D⁺365之間的個體eGFR變化時，觀察到移植后1年腎功能顯著改善（p ?=0.02）。
• 重要的是，即使是中度或重度CKD患者也沒有出現(xiàn)腎功能明顯惡化，并且沒有患者在移植后依賴透析。
• 使用IMWG腎臟反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評估腎臟反應(yīng)，結(jié)果顯示15%(n=7)的患者完全緩解，42%(n=5)的患者緩解輕微，eGFR從<15ml/min/1.73m²改善至15–30 ml/min/1.73 m²，58%的患者(n=7)緩解輕微，eGFR從15–30ml/min/1.73m²改善至30–60ml/min/1.73m²。

2.自體干細(xì)胞移植對透析依賴的影響

11名患者在移植時依賴透析，其中4名成功接受了腎移植。所有4名患者在自體干細(xì)胞移植后均達(dá)到了CR。18% (n=2)的患者在自體干細(xì)胞移植后需要的透析次數(shù)減少，原因是生物化學(xué)和液體平衡得到改善。

安全性評估：本次試驗(yàn)無任何不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，對于患有CKD的骨髓瘤患者（包括接受透析的患者），ASCT是一種安全有效的選擇。移植后1年出現(xiàn)腎功能衰竭的患者應(yīng)接受密切監(jiān)測，因?yàn)檫@是生存率低的預(yù)測因素。

干細(xì)胞治療慢性腎病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月28日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療慢性腎病是臨床研究項(xiàng)目有70項(xiàng)，已完成的有41項(xiàng)。

國內(nèi)項(xiàng)目包括：

	研究標(biāo)題	NCT 編號	地位	狀況	干預(yù)措施	贊助	學(xué)習(xí)類型
1	人臍帶間充質(zhì)干 細(xì)胞(UC-MSC)延遲腎臟慢性的腎疾病(CKD3、4)	NCT05512988	未知狀態(tài)	慢性腎臟病	生物：UC-MSC 生物：鹽溶液	同濟(jì)醫(yī)院	介入
2	治療慢性的腎臟失敗脂肪組織間充質(zhì)干單元格	NCT03321942	未知狀態(tài)	間充質(zhì)干單元格 慢性腎臟病 腎臟間質(zhì)纖維化	藥品:治療組 藥品：對照組	徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院	介入
3	KDSTEM 注射對患有以下疾病的患者安全性和有效性慢性腎病	NCT06071143	招聘	慢性腎臟病	生物：KDSTEM 注射。	南京艾爾生物科技有限公司	介入
4	干細(xì)胞治療尿毒癥鈣化防御患者	NCT04592640	未知狀態(tài)	慢性腎臟病 鈣化防御 尿毒癥鈣化性小動脈病 更多1	其他：人類羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞	王寧寧	介入
5	間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性的同種異體移植腎病	NCT00659620	未知狀態(tài)	慢性腎衰竭 多囊腎病	生物：間充質(zhì)干細(xì)胞	福州總醫(yī)院	介入
6	利妥昔單抗聯(lián)合MSCs治療PNS（CKD3-4期）	NCT02966717	未知狀態(tài)	腎臟不足 慢性的腎病綜合征	藥品:利妥昔單抗 藥品：常規(guī)治療 藥品：間充質(zhì)干細(xì)胞	珠江醫(yī)院	介入
7	利用 TRACT進(jìn)行過繼免疫治療以預(yù)防活體捐獻(xiàn)者發(fā)生排斥反應(yīng)的試驗(yàn)?zāi)I移植接受者	NCT02145325	完全的	結(jié)束階段腎臟疾病	藥品:擴(kuò)增的 Tregs	西北大學(xué)	介入
8	瑞舒伐他汀對動靜脈內(nèi)瘺的血管保護(hù)作用	NCT01863914	完全的	終末期腎疾病 糖尿病 動靜脈瘺	藥品:瑞舒伐他汀	國立成功大學(xué)醫(yī)院	介入
9	在捐獻(xiàn)者之前盡早給予ATG，隨后給予環(huán)磷酰胺、白消安和氟達(dá)拉濱干細(xì)胞血液系統(tǒng)癌癥患者的移植	NCT00787761	完全的成果	骨髓增生性疾病 腎癌癥 白血病 更多4個	生物：抗胸腺球蛋白 藥品:白消安 藥品：環(huán)磷酰胺 更多4個	北邊醫(yī)院有限公司	介入

結(jié)論

臨床研究結(jié)果顯示干細(xì)胞治療慢性腎病是具有臨床價值的，可以分化為腎臟固有細(xì)胞、腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞等，促進(jìn)腎損傷修復(fù)并且調(diào)節(jié)免疫，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，防止腎細(xì)胞進(jìn)一步破壞。

盡管干細(xì)胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應(yīng)。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前需要進(jìn)行詳細(xì)的檢查和評估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。

隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在慢性腎病治療中發(fā)揮更大的作用。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細(xì)胞治療慢性腎病的新聞資訊！

【1】Wael Nassar,Mervat El-Ansary,Dina Sabry,Mostafa A. Mostafa,Tarek Fayad,Esam Kotb,Mahmoud Temraz,Abdel-Naser Saad,Wael Essa,Heba Adel.Umbilical cord mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles can safely ameliorate the progression of chronic kidney diseases. Biomater Res. 2016;20:21.DOI:10.1186/s40824-016-0068-0

【2】Rahyussalim, A.J., Saleh, I., Kurniawati, T. et al. Improvement of renal function after human umbilical cord mesenchymal stem cell treatment on chronic renal failure and thoracic spinal cord entrapment: a case report. J Med Case Reports 11, 334 (2017). https://doi.org/10.1186/s13256-017-1489-7

【3】Lazana, I., Floro, L., Christmas, T. et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma patients with chronic kidney disease: a safe and effective option. Bone Marrow Transplant 57, 959–965 (2022). https://doi.org/10.1038/s41409-022-01657-y

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