前言：近年來(lái)，干細(xì)胞治療為腎病患者提供了新的希望。干細(xì)胞療法旨在修復(fù)受損的腎組織，促進(jìn)腎臟細(xì)胞的再生，改善腎功能。臨床研究表明，干細(xì)胞治療能夠顯著減輕炎癥反應(yīng)，減少纖維化，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，改善患者的生存質(zhì)量和腎功能指標(biāo)。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法正逐漸成為治療腎病的有效手段之一，為患者帶來(lái)更加安全和持久的治療選擇。
腎病是指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致的一系列疾病。腎臟是人體的重要器官之一，具有生成尿液、排出體內(nèi)代謝廢物和多余水分的作用。當(dāng)腎臟出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致尿液成分異常、水腫、高血壓、貧血等癥狀。
腎臟疾病主要可分為急性腎病和慢性腎病兩大類。急性腎病通常由突發(fā)性因素引起，如感染、中毒或外傷等；而慢性腎病則是一種進(jìn)行性的腎功能衰退過(guò)程，常由高血壓、糖尿病等慢性疾病引發(fā)。
目前的治療手段不能修復(fù)損傷的腎臟組織，無(wú)法恢復(fù)原有的腎臟功能，是腎病高死亡率的一個(gè)重要原因。
面對(duì)這一日益嚴(yán)峻的健康挑戰(zhàn)，醫(yī)學(xué)界一直在探索更有效的治療方法，而干細(xì)胞治療作為一種新興的治療手段，正在為腎臟疾病患者帶來(lái)新的希望。
本文主要盤點(diǎn)了2021年到2024年干細(xì)胞治療各種腎病的臨床研究進(jìn)展。
2021-2024年干細(xì)胞治療腎病的臨床研究進(jìn)展
2021年干細(xì)胞治療腎病患者的臨床案例
2021年2月10日，韓國(guó)天主教大學(xué)醫(yī)學(xué)院恩平圣母醫(yī)院牽頭在期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)利妥昔單抗和靜脈注射免疫球蛋白無(wú)反應(yīng)的腎移植患者慢性活動(dòng)性抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)’的臨床試驗(yàn)。【1】
本次研究進(jìn)行了一項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 治療臨床試驗(yàn)，治療對(duì)利妥昔單抗和靜脈注射免疫球蛋白無(wú)反應(yīng)的慢性活動(dòng)性抗體介導(dǎo)排斥腎移植患者（CAMR KTR）。本研究為一項(xiàng)確認(rèn)患者安全性的1期臨床試驗(yàn)。
研究期間沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件。 干細(xì)胞治療期間腎功能穩(wěn)定，在治療開始和最后一次干細(xì)胞輸注后3個(gè)月之間的外周血樣本分析中，免疫調(diào)節(jié)標(biāo)志物呈現(xiàn)出相似的趨勢(shì)。
研究表明，在對(duì)利妥昔單抗和靜脈注射免疫球蛋白有抵抗力的腎移植患者中，異基因間充質(zhì)干細(xì)胞治療后六個(gè)月內(nèi)沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。
2021年3月27日，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心在行業(yè)期刊《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)》上發(fā)表了一篇關(guān)于’干細(xì)胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展‘的研究成果。【2】
文章介紹了，研究人員在2008年開展了間充質(zhì)干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅰ期臨床研究，評(píng)價(jià)MSC在心臟直視手術(shù)后急性腎損傷患者中應(yīng)用的安全性和有效性。對(duì)16例急性腎損傷高?；颊?，使用干細(xì)胞移植。經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪，腎功能顯著改善，沒有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。說(shuō)明干細(xì)胞是一種安全的干預(yù)方法。
隨后在2017年開展的干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅱ期多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，觀察干細(xì)胞加速急性腎損傷患者腎功能恢復(fù)的療效。156例急性腎損傷患者接受干細(xì)胞調(diào)理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞安全、患者耐受性良好。
2021年5月6日，日本湘南鐮倉(cāng)綜合醫(yī)院在行業(yè)期刊《Stem Cells Translational Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘利用自體干細(xì)胞成功干預(yù)急性腎損傷患者’的經(jīng)驗(yàn)。【3】
據(jù)了解，這個(gè)臨床研究是采用外周血CD34+細(xì)胞用于一名36歲男性患者的嚴(yán)重急性腎損傷，因頑固性高血壓合并微血管病態(tài)溶血導(dǎo)致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷，經(jīng)血液透析后血肌酐水平仍然很高，因此接受了干細(xì)胞干預(yù)。
研究人員從患者身上收集干細(xì)胞后，并進(jìn)行干細(xì)胞移植。細(xì)胞使用后除了出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)任何不良事件。細(xì)胞使用后23周，他的血清肌酐水平顯著改善，腎功能得到有效改善，此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。
結(jié)論：該案例初步證實(shí)干細(xì)胞用于急性腎損傷安全有效。
2022年干細(xì)胞治療腎病患者的臨床案例
2022年4月12日，中國(guó)臺(tái)灣新北市臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué)雙和醫(yī)院在行業(yè)期刊《細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于’同種異體脂肪組織來(lái)源的干細(xì)胞ELIXCYTE?在慢性腎病中的應(yīng)用：一項(xiàng)評(píng)估安全性和臨床可行性的 I期研究‘的臨床研究案例。【4】
本次研究納入了12名符合條件的慢性腎病患者。
本研究未報(bào)告致命性不良反應(yīng)。第24周時(shí)12名受試者中有7名（58%）出現(xiàn)eGFR增加，到第48周時(shí)12名受試者中有6名（50%）出現(xiàn)eGFR增加。到第24周，所有基線eGFR≧30ml/min/1.73m2的慢性腎病患者的 eGFR增加超過(guò)20% ，而基線eGFR<30ml/min/1.73m2組只有2名受試者出現(xiàn)此情況。所有受試者的蛋白尿均未顯著減少。
該I期試驗(yàn)表明，單劑量靜脈注射ELIXCYTE對(duì)中度至重度慢性腎病患者耐受性良好，其初步療效值得未來(lái)研究。
2022年4月12日，英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院醫(yī)院在期刊《骨髓移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于’自體干細(xì)胞移植治療患有慢性腎病的多發(fā)性骨髓瘤患者：一種安全有效的選擇‘的臨床研究分析。【5】
本次研究對(duì)370名接受首次自體干細(xì)胞移植（ASCT）的多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 患者進(jìn)行了回顧性分析，包括移植時(shí)患有輕度、中度和重度慢性腎病以及腎功能正常的患者。
本研究結(jié)果表明，對(duì)于患有慢性腎病的骨髓瘤患者（包括接受透析的患者），ASCT是一種安全有效的選擇。移植后1年出現(xiàn)腎功能衰竭的患者應(yīng)接受密切監(jiān)測(cè)，因?yàn)檫@是生存率低的預(yù)測(cè)因素。
2022年9月17日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院金陵醫(yī)院國(guó)家腎臟病臨床研究中心在行業(yè)期刊《狼瘡》上發(fā)表了一篇關(guān)于’自體外周血造血干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的長(zhǎng)期隨訪——20例患者系列研究‘的臨床研究成果。【6】
本次研究數(shù)據(jù)來(lái)自22例接受自體造血細(xì)胞移植 (ASCT)治療的難治性狼瘡性腎炎患者。
20例長(zhǎng)期隨訪患者，平均隨訪時(shí)間為92個(gè)月（63.25–109.5）。18例患者獲得完全緩解，1例患者獲得部分緩解。10年總生存率、10年無(wú)病生存率及10年腎臟生存率分別為100%、35%及90%。復(fù)發(fā)率為45%。
結(jié)論：本研究提示ASCT治療難治性狼瘡性腎炎安全、有效，有利于改善其長(zhǎng)期療效。
2023年干細(xì)胞治療腎病患者的臨床案例
2023年1月10日，河北省保定市第二中心醫(yī)院在期刊《河北醫(yī)藥》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療糖尿病腎病的效果’的臨床研究成果。【7】
本研究選取2019年1月至2021年6月治療的糖尿病腎病患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。
結(jié)果表明：
- 治療后，2組FPG水平明顯降低，且觀察組FPG水平較對(duì)照組明顯降低；
- 治療后，2組BUN、SCr水平明顯降低，觀察組BUN、SCr水平較對(duì)照組降低更明顯。
- 觀察組患者干預(yù)后的MDA、AOPPs顯著低于對(duì)照組，SOD水平顯著高于對(duì)照組。
- 干預(yù)后，觀察組生理功能、社會(huì)功能、心理功能得分顯著高于對(duì)照組。
結(jié)論：糖尿病腎病患者實(shí)施個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療，能夠改善血糖水平及腎功能。
2023年1月30日，尼加拉瓜國(guó)立自治大學(xué)外科牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于’基質(zhì)血管成分細(xì)胞療法治療原因不明的慢性腎?。ㄖ忻乐弈I?。┑陌踩浴呐R床研究案例。【8】
展現(xiàn)出卓越的安全性和耐受性，無(wú)嚴(yán)重不良事件或手術(shù)并發(fā)癥。
治療2個(gè)月后，所有評(píng)估腎臟（36/36）顯示葉間動(dòng)脈和/或弓狀動(dòng)脈灌注增強(qiáng)，35/36腎臟的肺門動(dòng)脈阻力指數(shù)下降。12個(gè)月隨訪顯示，初始eGFR<30mL/min/1.73m2者腎功能惡化，而eGFR≥30mL/min/1.73m2者腎功能穩(wěn)中向好，提示對(duì)這部分患者具潛在腎臟保護(hù)作用。
2023年5月23日，南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院聯(lián)合南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在期刊《實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于’臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的遠(yuǎn)期預(yù)后分析‘的臨床研究案例。【9】
本次研究選取接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）治療的92例難治性狼瘡性腎炎（LN）患者為研究對(duì)象。
92例難治性LN患者隨訪3年，共45例患者獲得持續(xù)腎臟緩解，總緩解率為48.9%(45/92)，其中完全緩解率為6.5%(6/92)，部分緩解率為42.4%(39/92);；37例患者未緩解，10例患者緩解后復(fù)發(fā)。
有效組和無(wú)效組患者基線血肌酐(SCr)、腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、英國(guó)狼瘡評(píng)定組(BILAG)腎臟評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
結(jié)論：UC-MSC治療難治性LN具有良好的療效及遠(yuǎn)期預(yù)后，其中基線eGFR水平低是影響療效的危險(xiǎn)因素。
2024年干細(xì)胞治療腎病患者的臨床案例
2024年3月14日， 中國(guó)科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發(fā)作的腎結(jié)石）’的臨床病例報(bào)告。【10】
本病例報(bào)告描述了一名58歲的男性，他有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石病史，估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率 (eGFR) 下降，血尿素氮 (BUN) 升高，血清肌酐升高，擔(dān)心慢性腎病 (CKD) 第3期發(fā)展，在兩個(gè)月內(nèi)共接受了四次間充質(zhì)干細(xì)胞治療，每次輸注5.0×108間充質(zhì)干細(xì)胞。
治療五年后顯示沒有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石，eGFR、血清BUN和肌酐水平正常，這表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以成為一種安全有效的現(xiàn)代慢性腎病和腎結(jié)石治療方法。
研究表明，早期診斷和使用間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預(yù)防未來(lái)血液透析或腎移植的黃金標(biāo)準(zhǔn)。
2024年4月24日，伊斯蘭堡巴基斯坦美國(guó)醫(yī)院牽頭在期刊《F1000Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘同種異體華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞和外泌體療法對(duì)糖尿病腎衰竭安全有效’的病例報(bào)告。【11】
介紹的病例患者為70歲男性，患有2型糖尿病引起的V期慢性腎病，接受了同種異體人臍帶來(lái)源的華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞 (hWJ-MSCs) 和外泌體治療。
該手術(shù)包括靜脈輸注1億個(gè)干細(xì)胞和1000億個(gè)外泌體，經(jīng)證實(shí)安全無(wú)副作用。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和KDQOL-36TM問(wèn)卷的評(píng)估，輸注后第一到第四個(gè)月腎臟狀況顯著。
研究證明了人臍帶華頓膠衍生間充質(zhì)干細(xì)胞植入經(jīng)證實(shí)可安全有效地治療糖尿病腎病。
2024年9月12日，期刊《Oncology eJournal》上發(fā)表了一篇關(guān)于’自體干細(xì)胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤：改善慢性腎病‘的臨床研究成果。【12】
本研究納入了2019年1月至2022年12月期間接受首次自體干細(xì)胞移植（ASCT）的所有有癥狀的245名骨髓瘤 (MM)患者。旨在評(píng)估ASCT對(duì)慢性腎病的影響。
研究發(fā)現(xiàn)，在移植時(shí)患有慢性腎病的患者組中，當(dāng)比較D0與D+100和D+365之間的eGFR變化時(shí)，發(fā)現(xiàn)移植后1年腎功能有顯著改善。重要的是，即使在中度或重度慢性腎病患者中也沒有觀察到腎功能的顯著惡化，并且沒有患者在移植后依賴透析。
結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)支持ASCT是一種安全有效的治療方法，適用于患有慢性腎病的骨髓瘤患者，包括接受透析的患者。
干細(xì)胞治療腎病的臨床研究進(jìn)展
截止2024年11月5日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療腎病的臨床研究項(xiàng)目有181項(xiàng)，已完成的到達(dá)93項(xiàng)。
結(jié)論
總而言之，研究表明，干細(xì)胞在治療腎臟疾病上前景廣闊，有望成為治療腎臟疾病的醫(yī)學(xué)發(fā)展新途徑，不過(guò)未來(lái)仍然需要開展更多的研究來(lái)克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞的長(zhǎng)期效果等方面。隨著進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)，我們有望看到干細(xì)胞治療在腎臟疾病領(lǐng)域帶來(lái)了的更多成果與希望。
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