介紹：缺血性腦卒中約占腦卒中發(fā)病率的80%，是由于腦血流量減少，隨后氧氣和葡萄糖減少，導(dǎo)致局部腦缺血性壞死或軟化以及相應(yīng)的神經(jīng)功能損害所致。它是全世界死亡和殘疾的主要原因之一。

目前，組織纖溶酶原激活劑是唯一獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療急性缺血性中風(fēng)的藥物。然而，狹窄的時(shí)間窗口和高出血風(fēng)險(xiǎn)限制了患者的獲益。

迫切需要探索新的替代療法，以提高療效，以降低死亡率并恢復(fù)缺血性中風(fēng)后的神經(jīng)功能缺損。盡管缺血性中風(fēng)可以誘導(dǎo)神經(jīng)發(fā)生、血管生成、軸突出芽和突觸可塑性，但零星的內(nèi)源性修復(fù)不足以補(bǔ)償神經(jīng)缺陷。干細(xì)胞療法是缺血性中風(fēng)后神經(jīng)恢復(fù)的新興療法。據(jù)推測(cè)，它可以調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥，增強(qiáng)或補(bǔ)充內(nèi)源性修復(fù)，并重建神經(jīng)回路。

2001-2022年干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)文獻(xiàn)分析：趨勢(shì)、熱點(diǎn)與前景

最近，干細(xì)胞在缺血性中風(fēng)中的免疫調(diào)節(jié)特性和有益的旁分泌作用引起了人們的極大興趣。對(duì)這一領(lǐng)域的日益重視導(dǎo)致出版物數(shù)量的加速增長(zhǎng)。我們總結(jié)了過(guò)去22年來(lái)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)相關(guān)的有影響力的文獻(xiàn)，如圖1所示。在本研究中，我們整合了所有已發(fā)表的干細(xì)胞和缺血性腦卒中研究文獻(xiàn)，確定了該領(lǐng)域的研究趨勢(shì)和熱點(diǎn)，預(yù)計(jì)為未來(lái)的發(fā)展提供前景。

材料和方法

數(shù)據(jù)來(lái)源及檢索策略：數(shù)據(jù)檢索自Web of Science (WoS) 核心合集，包括科學(xué)引文索引擴(kuò)展 (SCI-E) 和社會(huì)科學(xué)引文索引 (SSCI)，后者通常被認(rèn)為是最流行的文獻(xiàn)計(jì)量分析數(shù)據(jù)庫(kù)。發(fā)表年份為2001年至2022年，文獻(xiàn)類型僅限于原創(chuàng)文章和評(píng)論（圖2）。總共檢索并導(dǎo)出了1932篇發(fā)表的論文，并以所有記錄和參考文獻(xiàn)的形式導(dǎo)出。

出版物的時(shí)間表分布

結(jié)果：總共1932篇論文被納入分析。過(guò)去22年來(lái)，出版物數(shù)量穩(wěn)步增長(zhǎng)如圖3。

國(guó)家分布分析

在我們的數(shù)據(jù)庫(kù)中，確定了61個(gè)國(guó)家/地區(qū)。圖4A顯示了至少有5篇出版物的國(guó)家。

主要參賽國(guó)家分布在美國(guó)、中國(guó)、韓國(guó)、日本和德國(guó)。中國(guó)貢獻(xiàn)了最多的論文（752篇，占38.92%），美國(guó)的引用總數(shù)排名第一（36921）（表1）。美國(guó)每篇文章的平均引用次數(shù)最高（73.11），其次是加拿大（63.75）和德國(guó)（60.30）。總體而言，排名前10位的國(guó)家貢獻(xiàn)了所有出版物的90.48%。

序號(hào)	國(guó)家	TP	百分比 （％）	TC	ACPP	H指數(shù)
1	中國(guó)	752	38.92	17581	23.38	59
2	美國(guó)	505	26.14	36921	73.11	100
3	日本	253	13.10	11273	44.56	60
4	韓國(guó)	150	7.76	7648	50.99	42
5	德國(guó)	133	6.88	8020	60.30	44
6	英國(guó)	70	3.62	3538	50.54	33
7	加拿大	52	2.69	3315	63.75	29
8	意大利	51	2.63	2864	56.16	26
9	西班牙	44	2.28	第1544章	35.09	24
10	法國(guó)	44	2.28	1360	30.91	22

隨后，我們分析了前5個(gè)生產(chǎn)力國(guó)家在過(guò)去22年的增長(zhǎng)趨勢(shì)（圖4B）。

2007年之前美國(guó)和日本是出版物數(shù)量最多的國(guó)家，此后美國(guó)出版物數(shù)量呈現(xiàn)波動(dòng)增長(zhǎng)格局，而日本則增長(zhǎng)緩慢。盡管我國(guó)進(jìn)入這一領(lǐng)域較晚，但發(fā)表的文章數(shù)量卻迅速增加。自2013年超過(guò)美國(guó)以來(lái)，中國(guó)出版物數(shù)量多年來(lái)一直保持持續(xù)上升趨勢(shì)。在韓國(guó)和德國(guó)，出版物數(shù)量一直處于較低水平。

為了探討該領(lǐng)域國(guó)家間合作的特點(diǎn)，我們展示了一個(gè)包括至少有5篇出版物的國(guó)家的合作網(wǎng)絡(luò)（圖4C）。

31個(gè)國(guó)家中，歐洲19個(gè)，亞太7個(gè)，中東和北非2個(gè)，北美2個(gè)，南美1個(gè)。美國(guó)處于國(guó)際合作網(wǎng)絡(luò)的中心，與該領(lǐng)域的其他知名國(guó)家保持著深厚的關(guān)系，與中國(guó)的聯(lián)系最多（87次）。但大多數(shù)國(guó)家缺乏穩(wěn)定、全面的溝通與合作。

機(jī)構(gòu)分布分析

我們確定了干細(xì)胞和缺血性腦卒中領(lǐng)域最具生產(chǎn)力和影響力的10個(gè)機(jī)構(gòu)，如表2所示。南佛羅里達(dá)大學(xué)（45篇論文）是最多產(chǎn)的機(jī)構(gòu)，其次是亨利·福特醫(yī)院（34篇論文）和奧克蘭大學(xué)（33篇論文）。從總引用次數(shù)來(lái)看，亨利福特醫(yī)院以4450次引用位居榜首，其次是奧克蘭大學(xué)（4414次引用）。總體而言，排名前十的院校中有4所來(lái)自美國(guó)，而中國(guó)、韓國(guó)和日本各有2所院校。

秩	機(jī)構(gòu)	國(guó)家	TP	TC	ACPP	H指數(shù)
1	南佛羅里達(dá)大學(xué)	美國(guó)	45	1426	31.69	20
2	亨利福特醫(yī)院	美國(guó)	34	4450	130.88	29
3	奧克蘭大學(xué)	美國(guó)	33	4414	133.76	28
4	上海交通大學(xué)	中國(guó)	32	1166	36.44	17 號(hào)
5	耶魯大學(xué)	美國(guó)	30	1905	63.50	19
6	上海交通大學(xué) 瑞金醫(yī)院	中國(guó)	29	1500	51.72	20
7	兵庫(kù)醫(yī)科大學(xué)	日本	28	1773	63.32	17 號(hào)
8	延世大學(xué)	韓國(guó)	27	2604	96.44	17 號(hào)
9	札幌醫(yī)科大學(xué)	日本	26	2601	100.04	20
10	成均館大學(xué)	韓國(guó)	26	885	34.04	17 號(hào)

接下來(lái)，我們分析了該領(lǐng)域涉及機(jī)構(gòu)之間的合作關(guān)系。圖5展示了一個(gè)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，其中包括151個(gè)機(jī)構(gòu)，擁有7種或更多出版物。

機(jī)構(gòu)之間的密切合作關(guān)系大多來(lái)自同一國(guó)家，如美國(guó)奧克蘭大學(xué)和亨利福特醫(yī)院有33個(gè)聯(lián)系，中國(guó)的上海交通大學(xué)和上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院有20個(gè)聯(lián)系。跨國(guó)合作中，美國(guó)耶魯大學(xué)和日本札幌醫(yī)科大學(xué)聯(lián)系最為密切，合作發(fā)表論文21篇。在該網(wǎng)絡(luò)中，61所機(jī)構(gòu)（40.40%）來(lái)自中國(guó)，28所機(jī)構(gòu)（18.54%）來(lái)自美國(guó)。

537種學(xué)術(shù)期刊發(fā)表了有關(guān)干細(xì)胞和缺血性中風(fēng)的文章。該領(lǐng)域前10名期刊的發(fā)文量占總發(fā)文量的24.28%（1,932種中有469種），如表3所示。《中風(fēng)》、《大腦研究》和《神經(jīng)再生研究》是生產(chǎn)力最高的期刊。

該領(lǐng)域的研究主要集中在干細(xì)胞對(duì)缺血性中風(fēng)后神經(jīng)發(fā)生、炎癥和血管生成的影響，以及它們對(duì)該疾病的治療潛力如圖6所示。網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵詞被分為6個(gè)簇。

• 第1簇（紅色）關(guān)注缺血性中風(fēng)后干細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞的相互作用，包括細(xì)胞分化、神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等關(guān)鍵詞。
• 第2簇（綠色）展示MSC在缺血性中風(fēng)中的廣泛應(yīng)用和機(jī)制中風(fēng)，包括臨床前研究和臨床試驗(yàn)。
• 第3簇（藍(lán)色）和第4簇（紫色）描述了干細(xì)胞對(duì)缺血性中風(fēng)后炎癥和神經(jīng)保護(hù)的影響，關(guān)鍵詞包括氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞死亡、血腦屏障（BBB）等。
• 第5簇（黃色）重點(diǎn)關(guān)注干細(xì)胞在缺血性中風(fēng)后神經(jīng)發(fā)生中的作用，包括神經(jīng)祖細(xì)胞、神經(jīng)再生、腦室下區(qū)、齒狀回等關(guān)鍵詞。
• 第6簇（亮藍(lán)色）顯示干細(xì)胞在血管發(fā)生和信號(hào)傳導(dǎo)中的作用涉及的分子，例如關(guān)鍵詞內(nèi)皮祖細(xì)胞、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等。

此外，神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞是最常用的干細(xì)胞圖7。

表明miRNA、細(xì)胞外囊泡、外泌體、間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)炎癥、自噬等相關(guān)主題是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

結(jié)論

我們的文獻(xiàn)計(jì)量研究描繪了過(guò)去22年干細(xì)胞和缺血性中風(fēng)領(lǐng)域的全球形勢(shì)和研究增長(zhǎng)趨勢(shì)。我們發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞和缺血性中風(fēng)的研究近年來(lái)受到高度關(guān)注，發(fā)表論文數(shù)量穩(wěn)步增加。我們還確定了該領(lǐng)域最有影響力的國(guó)家、機(jī)構(gòu)和期刊。現(xiàn)有的研究主要集中在神經(jīng)發(fā)生、炎癥、血管發(fā)生、EV、MSC和干細(xì)胞的治療效率。然而，干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化仍存在一些未解決的問(wèn)題。

與miRNA、EV、外泌體、MSC、神經(jīng)炎癥和自噬相關(guān)的主題可能代表未來(lái)的研究前沿。我們的研究結(jié)果有助于確定研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)，為干細(xì)胞在缺血性中風(fēng)中的進(jìn)一步研究和應(yīng)用提供新的機(jī)會(huì)。

參考資料：Yang T, Jiang N, Han H, Shui J, Hou M, Kumar G, Tian H, Song L, Ma C, Li X, Ding Z. Bibliometric Analysis of Stem Cells in Ischemic Stroke (2001-2022): Trends, Hotspots and Prospects.Int J Med Sci 2024; 21(1):151-168. doi:10.7150/ijms.86591. https://www.medsci.org/v21p0151.htm.

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