目錄

• 什么是帕金森？
• 帕金森的癥狀和類型是什么樣的？
• 患上帕金森的原因
• 如何診斷帕金森？
• 干細胞治療帕金森的原理和機制
• 干細胞治療帕金森的植入方式
• 干細胞治療帕金森的臨床案例
• 干細胞治療帕金森的臨床研究進展
• 治療帕金森的輔助療法
• 討論

帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為運動功能障礙，如靜止性震顫、肌肉僵硬、運動遲緩等。目前的治療手段主要集中于緩解癥狀，而非根治疾病。干細胞治療作為一種新興的治療策略，為帕金森病患者帶來了一線希望。

本文詳細介紹了什么是帕金森，帕金森的癥狀類型是什么樣的？以及干細胞療法在帕金森治療中的原理機制和干細胞治療帕金森的臨床案例及治療方法。

什么是帕金森?干細胞治療帕金森的臨床案例有哪些？

什么是帕金森？

帕金森病是一種腦部疾病，會導致意外或無法控制的動作，例如顫抖、僵硬以及平衡和協(xié)調困難。癥狀通常逐漸出現(xiàn)并隨著時間的推移而惡化。隨著病情的發(fā)展，患者可能會出現(xiàn)行走和說話困難。

帕金森病是由多巴胺分泌神經(jīng)元的持續(xù)損失以及大腦紋狀體中多巴胺的缺乏引起的，紋狀體負責協(xié)調運動和平衡。帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大常見神經(jīng)退行性疾病。帕金森病影響55歲以上人群的 1%，75歲以上人群的3%以上。

帕金森的癥狀和類型是什么樣的？

帕金森的癥狀

帕金森病的主要癥狀是身體動作緩慢，難以保持平衡或行走，肌肉僵硬，行動遲緩。帕金森病的另一個主要癥狀是身體顫抖。這種疾病的影響主要集中在手、手臂或腿上。還觀察到其他癥狀，包括微笑、說話或吞咽困難。面部也顯得平淡無表情。其中還包括：

•  對于某些人來說，癥狀還可能表現(xiàn)為健忘或思維困難。
• 這種疾病的不良影響是患者可能會骨折，因為他們在平衡和跌倒方面存在問題
• 如今，德里的帕金森病干細胞治療已被證明是一種非常有效的
• 隨著時間的推移，這種疾病的癥狀會變得越來越嚴重，并且還會隨著時間的推移而變得更加嚴重。

• 詳情請瀏覽（帕金森病的階段和癥狀）

帕金森的類型

• 特發(fā)性帕金森病：平衡困難、行走困難、協(xié)調性差、肌肉缺乏柔韌性、震顫和動作遲緩
• 青少年和早發(fā)性帕金森病：懷特變異、嗅覺喪失、異常便秘、行為問題、焦慮或抑郁和站立時血壓低
• 藥物引起的帕金森病：疲勞、認知機制嚴重喪失、性欲改變、震顫、肌肉硬度和嚴重視力障礙
• 多系統(tǒng)萎縮 (MSA)：心率異常、消化異常、失去對膀胱的控制、便秘、只能轉動眼睛、呼吸急促和高血壓
• 進行性核上性麻痹 (PSA)：心跳不安、呼吸短促、身體某一部位嚴重無力、疲勞、胸部不適和頭暈

• 詳情請瀏覽（帕金森病的類型有哪些？）

患上帕金森的原因

帕金森病的主要病因尚不清楚。但研究人員表示，有許多遺傳和環(huán)境因素是導致該病的原因。 

遺傳學

• 大約10%至15%的帕金森病是由遺傳因素引起的。
• 多年來，科學家一直在研究帕金森病患者的DNA，并比較他們的基因。
• 他們發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種與帕金森病相關的基因突變。

環(huán)境因素

• 一些環(huán)境暴露可能會降低帕金森病的風險，而另一些則可能會增加帕金森病的風險。
• 基因和環(huán)境之間的相互作用可能非常復雜。
• 與帕金森病相關的環(huán)境風險因素包括頭部損傷、居住區(qū)域、接觸殺蟲劑等等。

• 詳情請瀏覽（帕金森病的病因有哪些？）

如何診斷帕金森？

為了診斷帕金森病，需要進行某些測試以了解患者是否患有該病。

進行的測試包括血液測試（通過它可以了解異常的甲狀腺激素水平或肝損傷）、CT掃描或MRI（這些影像學測試用于檢查中風或腦瘤的跡象）和PET（有助于檢測大腦中對帕金森病至關重要的多巴胺水平低）。

• 詳情請瀏覽（帕金森病的診斷項目有哪些？)

干細胞治療帕金森的原理和機制

干細胞治療帕金森的原理

干細胞，尤其是多能干細胞和間充質干細胞，具有自我更新和分化為多種細胞類型的能力。在帕金森病治療中，干細胞的應用基于以下幾個關鍵原理：

• 細胞替代：干細胞能夠分化為多巴胺能神經(jīng)元，以替代患者大腦中退化的神經(jīng)元。
• 神經(jīng)保護：干細胞能夠分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，保護現(xiàn)存的神經(jīng)元，減緩疾病進展。
• 免疫調節(jié)：通過調節(jié)免疫反應，減少炎癥和氧化應激，保護神經(jīng)元免受進一步損害。

干細胞治療帕金森的機制

為了有效治療帕金森病，需要進行腦部超融合和免疫失調。在這種治療中，專業(yè)醫(yī)療團隊會進行間充質干細胞 (MSC) 移植和支持療法。

通過這種低灌注，大腦在負責正常功能的區(qū)域建立了連接。

干細胞治療帕金森的植入方式

植入階段是帕金森病干細胞治療中最重要的階段。

針對這種病癥的其他藥物效果并不好，因為干細胞療法有助于恢復患者體內丟失的多巴胺水平。在干細胞治療中，自體干細胞取自患者的骨髓，并且對患者也顯示出了很好的效果。

從患者的髖骨中提取間充質細胞，然后這些細胞被送到實驗室，通過離心過程分離細胞。然后使用鞘內注射將一半的干細胞注入脊柱。

剩下的骨髓被送往一個特殊的實驗室，在那里被多次擴增。干細胞將它們轉化為神經(jīng)祖細胞，以供后續(xù)治療。

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術
• 鞘內
• 動脈內
• 皮下
• 中風的外科治療
• 肌肉注射

干細胞治療帕金森的臨床案例

2007年干細胞治療帕金森的臨床案例

早在2007年3月至2012年3月解放軍第303醫(yī)院神經(jīng)內科收治的38例帕金森病患者,于第2周期進行鞘內移植臍帶間充質干細胞治療。分析治療后臨床癥狀及體征改善情況。治療前及治療后1個月，采用帕金森病統(tǒng)一評分量表(UPDRS)對患者精神、行為、情緒、日常活動、運動功能、并發(fā)癥進行評價。結果所有患者的靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢步態(tài)障礙均不同程度緩解，治療過程中及治療后患者各項生命體征均較平穩(wěn)。

結論：短期內即可部分改善患者的臨床癥狀，治療后患者UPDRS評分顯著改善。

2018年干細胞治療帕金森的臨床案例

2018年6 月14日，Stem Cell Reports雜志報道了中科院院士周琪及其團隊的最新成果。該團隊在靈長類動物模型中測試了人體胚胎干細胞來源的神經(jīng)細胞治療帕金森病的安全性和有效性，為我國首項基于胚胎干細胞的I/II期帕金森病治療臨床研究（NCT03119636）提供了臨床前數(shù)據(jù)支持。

他們利用臨床級人胚胎干細胞分化出中腦多巴胺能神經(jīng)細胞，經(jīng)過嚴格質檢后移植到帕金森病猴腦內，并進行了長達兩年的跟蹤觀察。結果表明，植入的細胞可以在動物體內長期存活并進一步成熟，能有效改善帕金森猴的癥狀，而且沒有出現(xiàn)腫瘤和其他嚴重不良反應。

2018年神經(jīng)干細胞治療帕金森的臨床案例

2018年，中國實用神經(jīng)疾病雜志刊登了“神經(jīng)干細胞移植治療帕金森的效果觀察”一文。文章中介紹了河南駐馬店中心醫(yī)院神經(jīng)內二科對27例帕金森患者進行神經(jīng)干細胞移植手術治療。

治療后12個月，患者UPDRS量表中的行為和心理評分、日常生活質量評分、運動功能評分、并發(fā)癥評分均明顯低于治療前 (P<0.05) , 且治療后12個月UPDRS量表總評分也低于治療前 (P<0.05) 。27例患者平均隨訪12個月, 治療總有效率為81.48%。

2020年干細胞治療帕金森的臨床案例

2020年，發(fā)表于國際權威期刊《NEJM》的一篇文章也證實了移植iPSC衍生的中腦多巴胺能祖細胞能有效改善帕金森。

研究顯示，一位已經(jīng)忍受帕金森10年的患者接受了2次細胞移植手術，時間間隔為6個月，分別植入了左半球和右半球殼核中，每次移植劑量為400萬個細胞，在移植2年后，這位患者的運動評估以及生活質量都得到了很大的改善。

植入后6個月的MRI和之后隨訪的檢查都顯示，手術區(qū)域附近的T2加權信號強度增加更為顯著，在白質最為顯著。此外，更為令人驚喜的是，在干細胞移植2年后，患者依然沒有觀察到類似于術前的運動障礙，運動評估和癥狀評分都得到了很大改善。

2020年干細胞治療帕金森的臨床案例

2020年11月一篇名為“Mesenchymal stem cells in Parkinson’s disease: Motor and nonmotor symptoms in the early posttransplant period.”的研究使用自體間充質干細胞（MSCs）治療帕金森病患者，對12例帕金森病患者采用靜脈或靜脈聯(lián)合鼻腔注射的方式移植間充質干細胞。分別在移植前及移植后1個月及3個月進行運動及非運動癥狀和整體生活質量等評估。

結果發(fā)現(xiàn)，間充質干細胞移植后患者運動和非運動癥狀的嚴重程度在統(tǒng)計學上顯著降低。

2022年干細胞治療帕金森的臨床案例

2020年，美國、西班牙科學家合作，研究人員將間充質干細胞回輸?shù)絻擅两鹕』颊叩拿娌拷M織中，發(fā)現(xiàn)可以持續(xù)減少患者的運動和非運動癥狀，降低藥物劑量，幫助兩位帕金森患者緩解了病情。該研究被發(fā)表在臨床神經(jīng)科學雜志《Journal of Clinical Neuroscience》上。

2023年干細胞治療帕金森的臨床案例

2023年7月， 拜耳（Bayer）以及旗下BlueRock Therapeutics聯(lián)合公布其在研干細胞療法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治療帕金森病患者的1期臨床試驗積極結果。分析顯示，試驗中患者對bemdaneprocel均耐受良好。此外，對試驗次要終點的評估證明干細胞移植的可行性，并顯示細胞腦內植入和存活達1年的證據(jù)。

Bemdaneprocel（BRT-DA01）是一種研究性療法，由多能干細胞產(chǎn)生的多巴胺能神經(jīng)元組成，可以通過手術植入帕金森病患者大腦。這些細胞在被移植后將有可能重塑被帕金森病破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡，有望恢復患者的運動和非運動功能。

2024年干細胞治療帕金森的臨床案例

2024年5月10日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內科萬新華教授團隊從5年前啟動了一項《人類神經(jīng)干細胞鼻腔內移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的研究成果在國際期刊《Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry》上發(fā)表。

這也是迄今為止世界首項人源神經(jīng)干細胞經(jīng)鼻粘膜途徑移植治療帕金森病的臨床研究。

該I期臨床研究起自2019年9月至2021年3月，共納入了18例50-75周歲、診斷符合MDS臨床確診、病程5年以上、Hoehn and Yahr分期為3期期末的帕金森病受試者。

研究主要結果顯示，在治療結束后的12個月隨訪期間，7例受試者共發(fā)生了14起不良事件，未發(fā)生與ANGE-S003神經(jīng)干細胞相關的嚴重不良事件。安全性檢查未發(fā)現(xiàn)任何臨床有意義的安全問題。腦部磁共振成像未發(fā)現(xiàn)腫瘤形成或異常征象。

次要結局顯示，在16名有12個月MDS-UPDRS數(shù)據(jù)的受試者中，所有時間點的MDS-UPDRS總分均有顯著改善（P<0.001），這種改善從第3個月開始，一直持續(xù)到第12個月。其中治療結束后第6個月的改善幅度最大，平均減少了19.9分（95%置信區(qū)間，9.6至30.3；P<0.001）。臨床結果指標的改善和細胞劑量水平之間沒有聯(lián)系。

在這項首次針對帕金森病患者進行的經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植的臨床研究中，結果顯示：經(jīng)鼻黏膜移植神經(jīng)干細胞是安全可靠的，受試者表現(xiàn)出良好的耐受性。隨著時間的推移，受試者的臨床癥狀有所改善，神經(jīng)干細胞療效可在治療結束后第6個月達到峰值。

干細胞治療帕金森的臨床研究進展

截止2024年6月25日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療帕金森的臨床研究項目有35項。其中已完成的有5項。

截止2024年6月25日，國內中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有350個干細胞治療帕金森的相關文章

治療帕金森的輔助療法

• 理療：該療法針對多種功能，包括平衡、協(xié)調姿勢、上肢功能等。提出的物理治療綜合效果可以幫助提示認知運動并提高獨立性。
• 水療：帕金森病干細胞治療和水療均已被證明對不同的步態(tài)康復有效，可改善平衡和生活質量。定期進行水療還可以改善平衡、頻繁跌倒和疼痛
• 針刺：這種方法主要被認可為具有多種有益策略，如緩解疼痛、減少震顫等。它還可以幫助調節(jié)非運動和運動癥狀。
• 阻力訓練和肌肉力量：每日力量訓練有助于改善運動和非運動功能。這些練習可以增加線粒體呼吸和神經(jīng)可塑性刺激，以促進選擇性肌肉激活和運動單元改善。
• 經(jīng)皮電刺激：電刺激有助于調節(jié)帕金森病的主要癥狀之一。
• 其他綜合方法：其他技術，如描繪和虛擬現(xiàn)實，可以改善日常生活所需的功能活動。許多研究表明，許多跡象都有了巨大的改善，包括平衡、可用容量等。

討論

全球范圍內的臨床研究表明，干細胞治療能夠改善帕金森病患者的運動功能和生活質量。一些研究已經(jīng)進入臨床試驗階段，顯示出積極的治療效果和良好的安全性。

面臨的挑戰(zhàn)與限制

• 干細胞分化的效率和純度：提高干細胞分化為多巴胺能神經(jīng)元的效率和純度是實現(xiàn)有效治療的關鍵。
• 長期效果和安全性：干細胞治療的長期效果和安全性仍需通過大規(guī)模的臨床試驗來驗證。
• 成本和可及性：干細胞治療的高成本可能限制了其廣泛應用。

結論

干細胞治療為帕金森病提供了一種潛在的新療法。隨著研究的深入和技術的發(fā)展，干細胞療法有望成為帕金森病治療的重要選擇之一。患者和家屬應與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通，了解干細胞治療的最新進展和適用性。

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