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4項研究28例患者,證實了干細胞治療銀屑病安全有效

導語:銀屑病是一種常見的長期(慢性)疾病,尚無治愈方法。此病癥可能令人痛苦、干擾睡眠、使人難以專心。近年來,隨著再生醫學的發展,干細胞治療銀屑病作為一種新興的治療方法,利用干細胞的自我更新和分化潛能,為銀屑病患者提供新的修復策略。

什么是銀屑病

銀屑病,俗稱“牛皮癬”,是一種常見的慢性復發性皮膚病,中醫稱之為“白疕”或“干癬”。其病因復雜,尚未完全明確,但已知與遺傳因素和環境因素密切相關。銀屑病的典型臨床表現為皮膚上出現紅色斑塊或斑點,覆蓋有多層銀白色的鱗屑。這些皮損常累及肘部、膝部、肢體伸側以及頭皮,較少見于指/趾甲、耳部和臍部區域。

近年來,隨著再生醫學的發展,干細胞療法成為了治療銀屑病的新方法。干細胞治療銀屑病的機制主要包括替代受損細胞、分泌活性因子以及調節免疫系統,這些作用共同促進了銀屑病癥狀的長期緩解。

本文主要通過4個臨床試驗的結果來評估干細胞治療銀屑病的安全性和有效性。

4項研究28例患者,證實了干細胞治療銀屑病安全有效

臨床研究一:《利用間充質干細胞治療牛皮癬》

2016年3月,中國北京軍事醫學科學院在國際期刊《AJM online 》上發布了一篇《利用間充質干細胞治療牛皮癬》的研究結果。

《利用間充質干細胞治療牛皮癬》的研究結果。

我們報告了 2 例用臍帶間充質干細胞 (UC-MSCs) 治療的尋常型銀屑病。在這兩例病例中,兩名患者在4-5 年內均未復發。

有效性評估:患者1:2009年7月7日,患者為35歲男性,患銀屑病12年,新診斷為彌漫大B細胞淋巴瘤(IV期),來我院就診,已進行3個周期的淋巴瘤標準化療和2次自體造血干細胞移植(auto-HSCT)

在患者感染得到控制后,我們給予一次劑量(1×10 6個 /kg)臍帶間充質干細胞支持移植。

圖A1是患者治療前的皮膚情況

圖A2是患者治療6個月之后的皮膚情況

圖A3是患者治療12個月之后的皮膚情況

圖A1是患者治療前的皮膚情況

圖A2是患者治療6個月之后的皮膚情況

圖A3是患者治療12個月之后的皮膚情況

出乎意料的是,患者的皮損和移植情況一天天好轉。半年后,患者的淋巴瘤完全緩解,銀屑病明顯減輕(圖A2),12個月內皮膚恢復正常(圖A3)。現在患者隨訪近5年,病情穩定,未見淋巴瘤和銀屑病復發。

患者2:26歲,8歲時被診斷為尋常型銀屑病,2011年10月來我院就診。患者自述患上銀屑病后,每逢秋冬季癥狀加重,外用類固醇藥物雖能暫時緩解癥狀,但銀屑病每年仍復發。

(圖B1)患者入院后體檢發現,患者全身遍布橙紅色斑塊,上面覆有銀色鱗屑

(圖B2)治療初期,我院給予患者3次臍帶間充質干細胞,連續3周回輸,患者全身表面逐漸恢復光滑

(圖B1)患者入院后體檢發現,患者全身遍布橙紅色斑塊,上面覆有銀色鱗屑

(圖B2)治療初期,我院給予患者3次臍帶間充質干細胞(每次1×10 6 /Kg),連續3周回輸,患者全身表面逐漸恢復光滑

3個月后,我院又給予患者2次臍帶間充質干細胞回輸作為鞏固治療。4年來,銀屑病未復發。

安全性評估在后續的回訪中并未發現患者有任何不良反應。

臨床研究二:《干細胞作為銀屑病細胞替代療法的潛在候選者》

2017年10月20日,波蘭奧爾什丁瓦爾米亞-馬祖里大學在國際期刊《Moleculer Sciences》發布了一篇《干細胞作為銀屑病細胞替代療法的潛在候選者》的研究結果。

《干細胞作為銀屑病細胞替代療法的潛在候選者》

本文作者回顧了干細胞在銀屑病發病機制中的作用以及將其用于治療的初步嘗試。

有效性評估:Adkins 等人描述了一名55歲女性患者的病例,該患者患有慢性粒細胞白血病和并發難治性銀屑病,在異基因骨髓間充質干細胞移植后病情完全緩解誠然,如此快速的緩解可能是由患者接受移植前的準備藥物(白消安、環磷酰胺)引起的。

同樣,Mori 等人描述了一名54歲男性患者的病例,該患者有 10 年的銀屑病病史,由于骨髓增生異常綜合征,他接受了異基因骨髓間充質干細胞移植,之前用白消安和環磷酰胺進行了骨髓消融治療,最終銀屑病完全緩解,并在8個月的隨訪中保持緩解。

Braiteh 等人介紹了一名35歲銀屑病 (BSA 50%) 和銀屑病關節炎 (PsA) 患者的病例,該患者在治療多發性骨髓瘤時接受了自體骨髓間充質干細胞移植 (之前使用美法倫進行骨髓消融)。骨髓瘤緩解一年。在隨訪計劃 (超過兩年) 期間未觀察到銀屑病或銀屑病關節炎癥狀。

安全性評估治療過后未發現患者有任何不良反應。

臨床研究三:《間充質干細胞條件培養基改善尋常型銀屑病:案例研究》

2019年5月2日,全球干細胞治療與研究研究所在國際期刊《Case Reports inDermatological Medicine》上發布了一篇《間充質干細胞條件培養基改善尋常型銀屑病:案例研究》的研究結果。

《間充質干細胞條件培養基改善尋常型銀屑病:案例研究》

一名 38 歲的男性患者來中心就診,他患尋常型銀屑病已有 2 年。初步檢查顯示,患者頭皮(包括耳后區域)上有許多紅斑,上面有許多銀色鱗屑。銀屑病頭皮嚴重程度指數 (PSSI) 評估該疾病的嚴重程度為28,該指數采用結合嚴重程度(紅斑、硬結和脫屑)和患處面積百分比的標準方法計算得出。

有效性評估

骨髓間充質干細胞 治療前,患者頭皮上出現大量紅斑,并附著銀色鱗片(a)。
骨髓間充質干細胞 治療前,患者頭皮上出現大量紅斑,并附著銀色鱗片(b)。

骨髓間充質干細胞 治療前,患者頭皮上出現大量紅斑,并附著銀色鱗片(a、b)。

局部應用骨髓間充質干細胞一個月后,銀屑病消退,炎性紅斑完全清除(c)。
局部應用骨髓間充質干細胞一個月后,銀屑病消退,炎性紅斑完全清除(d)。

局部應用骨髓間充質干細胞一個月后,銀屑病消退,炎性紅斑完全清除(c、d)。

安全性評估骨髓間充質干細胞治療后一個月內,銀色鱗屑消失,銀屑病斑塊嚴重程度完全消失。PSSI 評分從 28 降至 0,疾病在 6 個月的隨訪中持續消退在六個月的隨訪期間,患者未服用任何其他藥物,生活質量得到改善,且沒有任何不良副作用。在后續隨訪中未見任何不良反應。

臨床案例四:《人類臍帶間充質干細胞治療牛皮癬:1/2a 期單臂研究》

2022年8月5日,國家人體干細胞工程研究中心在國際期刊《Signal transduction and targeted therapy》上發布了一篇關于《人類臍帶間充質干細胞治療牛皮癬:1/2a 期單臂研究》的研究結果。

《人類臍帶間充質干細胞治療牛皮癬:1/2a期單臂研究》的研究結果。

進行了一項 1/2a 期單臂臨床試驗,以評估人臍帶來源的間充質干細胞 (UMSC) 治療銀屑病的安全性和有效性,并初步探索其可能的機制。17名銀屑病患者入組并接受臍帶間充質干細胞輸注分析了不良事件、實驗室參數、PASI 和 PGA。我們在治療和6個月的隨訪期間未觀察到明顯的副作用。

有效性評估

該圖顯示了6位響應者的三個結果測量指標,包括PASI評分、BSA和PGA。

治療第六個月時,47.1% (8/17) 接受臍帶間充質干細胞輸注的患者PASI評分改善至少40%,35.3% (6/17) 的患者改善超過 75%,17.6% (3/17) 的患者改善超過 90%。三名患者根據PGA評分顯示無疾病跡象(評分為 0)或輕微疾病(評分為 1)。

三名患者經過治療后根據 PGA 評分顯示無疾病跡象(評分為 0)或輕微疾病(評分為 1)。
三位患者治療前后的代表性皮膚圖像對比圖

三名患者經過治療后根據 PGA 評分顯示無疾病跡象(評分為 0)或輕微疾病(評分為 1)。

安全性評估:在人類臍帶間充質干細胞治療及隨訪期間,未觀察到嚴重不良事件或心臟、肝臟和腎臟功能的臨床分析或生化指標的重大異常,也未觀察到感染并發癥或癌癥。

完成臍帶間充質干細胞輸注的銀屑病患者有17人,其中47.1%(8/17)患者在6個月時PASI改善至少40%,35.3% (6/17) 患者在6個月時PASI改善至少75%,17.6% (3/17) 患者在6個月時 PASI 改善超過90%。

總體而言,靜脈輸注臍帶間充質干細胞治療銀屑病是安全的,且有一定效果,尤其是在女性中。此外,較低的 Treg 水平可作為臍帶間充質干細胞移植效果的預測指標。

干細胞治療銀屑病的臨床研究進展

截止2024年8月30日,在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療銀屑病臨床研究項目有9項,已完成的有4項。

有關干細胞治療銀屑病臨床研究項目有9項,已完成的有4項。

結論

臨床研究結果顯示干細胞治療銀屑病是有效且安全的,能夠促進受損神經細胞的保護和修復、促進內源性神經干細胞的增殖與遷移、促進突觸重塑、新血管形成,并整合到主要神經回路中,從而恢復受損的神經功能。

盡管干細胞治療總體上安全,仍存在一些潛在風險,例如,低熱和頭暈和輕微不適反應。因此,患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估,并在專業醫生的指導下進行治療。

隨著研究的深入和技術的成熟,我們期待干細胞治療能夠在銀屑病治療中發揮更大的作用。

參考資料:

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Treatment of Psoriasis with Mesenchymal Stem Cells胡 晨,醫學博士,哲學博士 chenhu217@aliyun.com ? 牛靜文 ,醫學博士? 寧紅梅 醫學博士、徐曼 , MS? 張莉 醫學博士、哲學張斌 ,醫學博士,哲學博士zb307ctc@163.com… Show more

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5例患者參與隨訪6個月的Ⅰ期試驗,證明了干細胞治療銀屑病的安全性和有效性
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