引言：急性腎損傷 (AKI) 是一種常見且嚴重的臨床問題，與高死亡率、長住院時間和高醫(yī)療資源消耗有關。大約四分之一的AKI幸存者會發(fā)展為慢性腎病。

間充質干細胞 (MSC) 是具有抗細胞凋亡、免疫調節(jié)、抗氧化和促血管生成特性的多能干細胞。因此，間充質干細胞被認為是治療急性腎損傷的潛在新療法。已經進行了多項臨床試驗，但結果不一致。該試驗調查了間充質干細胞治療急性腎損傷后是否可以改善腎臟恢復和死亡率。

方法和分析：100名患有嚴重AKI的受試者將參加這項患者設盲、隨機、安慰劑對照、平行設計的臨床試驗。參與者將被隨機分配在第0天和第7天接受兩劑MSC或安慰劑（鹽水）。將使用市售的ELISA試劑盒測量腎損傷和修復的尿液生物標志物。主要結果指標是輸注MSC后前28天內腎功能水平的變化。

倫理與傳播：該研究經中國人民解放軍總醫(yī)院倫理委員會批準。研究結果將通過公共和科學渠道傳播。

試用注冊號：NCT04194671。

間充質干細胞移植治療急性腎損傷的療效：隨機對照試驗方案

急性腎損傷（AKI）是一個全球性的公共衛(wèi)生問題，其特點是腎功能突然喪失，對發(fā)病率和死亡率有重要影響。較高的血清肌酐與AKI患者死亡風險增加相關。重度AKI患者，即在48小時內基線肌酐翻倍或尿量低于0.5mL/kg/小時超過12小時的患者，比輕度AKI患者更容易死亡。

致病因素：急性腎損傷有多種因素，例如手術、缺氧、藥物、敗血癥、炎癥、機械創(chuàng)傷、基于導管的干預、血流動力學不穩(wěn)定和移植后程序，都可能導致AKI。AKI主要由缺血再灌注損傷（IRI）、感染和藥物引起，AKI可能發(fā)展為慢性腎病（CKD）甚至終末期腎病。大約25%的AKI幸存者會發(fā)展為CKD。AKI治療（包括對癥治療和支持治療）的效果仍然不足。因此，制定有效的治療策略來治療嚴重的AKI非常重要。

急性腎損傷的發(fā)病機制：包括急性腎小管損傷、活性氧 (ROS) 生成、炎癥反應激活、腎小管上皮細胞凋亡、炎性細胞浸潤和促炎細胞因子的廣泛釋放。因此，降低免疫反應和改善腎組織損傷是AKI的一種潛在治療方法。

間充質干細胞 (MSCs) 已用于許多人類疾病的基于細胞的治療。間充質干細胞的治療作用是由于旁分泌作用。已提出間充質干細胞具有免疫調節(jié)、抗炎、抗氧化、抗凋亡和修復特性。MSC在動物模型中顯著減弱急性IRI。因此，MSCs用于AKI治療的臨床應用前景廣闊。

注冊號碼	地位	研究題目	干預措施	國家
NCT01275612	取消	順鉑誘導的實體器官癌患者急性腎功能衰竭中的間充質干細胞	MSC輸液	意大利
NCT00733876	完全的	心臟手術后急性腎損傷的同種異體多能基質細胞治療	多能基質細胞	美國
NCT01602328	終止	一項評估ac607治療心臟手術受試者腎損傷的安全性和有效性的研究	AC607	美國
NCT03015623	主動，不招人	接受持續(xù)性腎臟替代治療的急性腎損傷受試者的細胞療法研究	SBI-101	美國
NCT04194671	尚未招聘	間充質干細胞治療重癥急性腎損傷的臨床試驗	間充質干細胞	中國
NCT04445220	招聘中	接受腎臟替代治療的 COVID-19 急性腎損傷受試者的細胞治療研究	SBI-101	美國

AC607，一種異體MSCs產品；AKI，急性腎損傷；MSC，間充質干細胞；SBI-101，一種體外基質細胞療法。

已經進行了幾項臨床研究（表1）。間充質干細胞治療心臟手術后AKI的臨床試驗結果表明，間充質干細胞治療可以防止心臟手術后腎功能的惡化，減少住院時間和再入院的需要，并改善腎功能的長期結果。

然而，另一項臨床試驗表明，心臟手術后輸注同種異體MSC不會縮短腎功能恢復的時間。鑒于尚不清楚MS間充質干細胞是否可以改善急性腎損傷患者的腎功能，并且由于嚴重急性腎損傷的死亡率很高，這些結果促使我們設計了一項隨機臨床試驗 (RCT) 來測試間充質干細胞治療的安全性和有效性急性腎損傷。