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聰明可以不“絕頂”丨干細(xì)胞治療脫發(fā)的臨床研究進(jìn)展

什么是脫發(fā)干細(xì)胞療法:如您所知,我們的身體由數(shù)十億個(gè)細(xì)胞組成。但是,任何能夠產(chǎn)生其他細(xì)胞(或自我復(fù)制)的細(xì)胞都可以稱為“干細(xì)胞”。因此,在脫發(fā)的干細(xì)胞治療中,某些細(xì)胞被用來產(chǎn)生其他細(xì)胞。干細(xì)胞療法治療脫發(fā)于2008年首次推出,在過去十年中取得了巨大進(jìn)步

也稱為干細(xì)胞毛發(fā)移植,適合中度至重度脫發(fā)患者。在干細(xì)胞生發(fā)治療中,醫(yī)生首先從頭皮上提取一些毛囊。這些卵泡隨后在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)以產(chǎn)生更多細(xì)胞。通過取幾百個(gè)毛囊,可以產(chǎn)生數(shù)千個(gè)新毛囊。隨后,這些干細(xì)胞被小心地注射到頭皮中。

正在研究干細(xì)胞在男性型禿發(fā)和其他形式的人類頭皮脫發(fā)中的應(yīng)用。

加州北州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院《Cureus》醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志發(fā)表了《干細(xì)胞在人類頭發(fā)生長(zhǎng)中的臨床研究進(jìn)展》的文獻(xiàn)綜述。

聰明可以不“絕頂”丨干細(xì)胞治療脫發(fā)的臨床研究進(jìn)展

本報(bào)告探討了有關(guān)干細(xì)胞的各種應(yīng)用及其未來用于糾正男性或女性型脫發(fā)的多因素病因的潛力的文獻(xiàn)。不同的當(dāng)代研究表明,干細(xì)胞可以直接注射到頭皮中,使男性或女性的新毛囊生長(zhǎng),從而矯正脫發(fā)

干細(xì)胞也可用于生長(zhǎng)因子刺激現(xiàn)有的不活躍和萎縮的卵泡,使其再次成為有活力和活躍的卵泡。其他研究表明,各種調(diào)節(jié)機(jī)制可用于重新啟動(dòng)現(xiàn)有的非活性毛囊細(xì)胞,以在男性型脫發(fā)中重新長(zhǎng)出毛發(fā)。注入頭皮的干細(xì)胞可以幫助這些調(diào)節(jié)機(jī)制。

在未來,干細(xì)胞治療可能成為一種可行的選擇,優(yōu)于美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 批準(zhǔn)的目前用于治療脫發(fā)的侵入性和非侵入性技術(shù)。

介紹與背景

對(duì)脫發(fā)的科學(xué)研究已經(jīng)進(jìn)行了幾十年。據(jù)了解,每天最多脫發(fā)100根是完全正常的。然而,任何超過這個(gè)數(shù)字的脫發(fā),如果沒有補(bǔ)充,最終會(huì)導(dǎo)致頭發(fā)變薄。男性和女性脫發(fā)有多種病因。壓力因素,如喪親導(dǎo)致的脫發(fā),可能會(huì)導(dǎo)致毛發(fā)脫落。

研究表明,在壓力條件下,人類的皮質(zhì)醇分泌增加。皮質(zhì)醇的存在已被證明會(huì)降低位于毛囊底部的毛囊干細(xì)胞的活性,該細(xì)胞位于一個(gè)被稱為隆起的生態(tài)位。這個(gè)隆起的位置位于髂關(guān)節(jié)肌和皮脂腺開口之間,因此降低了頭發(fā)的再生能力。

也有研究表明,毛干周圍的平滑肌也會(huì)對(duì)毛發(fā)退縮有一定的貢獻(xiàn)。肌肉的收縮會(huì)影響頭發(fā)生長(zhǎng)周期的生長(zhǎng)期,導(dǎo)致毛囊退縮。這一機(jī)制中細(xì)胞信號(hào)的中斷可能有助于減少這種退縮(圖1)。

-頭發(fā)周期的進(jìn)展和時(shí)間線
圖1:頭發(fā)周期的進(jìn)程和時(shí)間線

某些β受體阻滯劑和抗抑郁藥以及化學(xué)療法等藥物的副作用可能會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性脫發(fā),稱為休止期脫發(fā)。甲狀腺功能減退癥等疾病也與頭發(fā)稀疏有關(guān),某些飲食缺乏癥(包括鋅、鐵和生物素)也可能導(dǎo)致相同的結(jié)果。斑禿 (AA) 等自身免疫性疾病也已被證明會(huì)導(dǎo)致脫發(fā)。

國(guó)際毛發(fā)修復(fù)外科學(xué)會(huì)報(bào)告稱,約有3500萬美國(guó)男性和2100萬美國(guó)女性患有脫發(fā)。對(duì)更有效和更便宜的脫發(fā)治療的需求源于許多禿頂個(gè)體希望保持頭發(fā)以及幫助這些患者的巨大潛力。幾十年來一直采用諸如使用發(fā)夾/移植等侵入性治療,并且這種治療因其不自然的外觀而受到批評(píng)(圖2)。

毛囊單位移植手術(shù)
圖2:毛囊單位移植程序

現(xiàn)在正在研究干細(xì)胞,看看是否可以使用患者自身現(xiàn)有毛囊底部的間充質(zhì)細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞或使用胚胎臍帶干細(xì)胞來刺激毛發(fā)生長(zhǎng)或更換來補(bǔ)充毛發(fā)。其他方式,如干細(xì)胞衍生的營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基和干細(xì)胞衍生的外泌體,也是未來脫發(fā)治療的新方法。干細(xì)胞移植技術(shù)在修復(fù)頭發(fā)中的臨床潛力

使用單毛囊毛發(fā)移植是當(dāng)今矯正男性型脫發(fā)的最新方法之一。在這種技術(shù)中,可以從后頭皮獲得單根、雙根或三根毛發(fā)組合的供體毛發(fā),并一次一個(gè)毛囊重新插入脫發(fā)區(qū)域(圖3)。

頭發(fā)移植手術(shù)后即刻的結(jié)果?!@允許在患者中建立更豐滿和更前的發(fā)際線
圖3:植發(fā)術(shù)后即刻效果。這允許在患者中建立更豐滿和更前的發(fā)際線

這種技術(shù)并非沒有局限性。必須有足夠的供體毛發(fā)覆蓋脫發(fā)區(qū)域。患者通常會(huì)在供體部位留下疤痕,這是該技術(shù)的一個(gè)重大缺點(diǎn)(圖4)。

新技術(shù)的供體現(xiàn)場(chǎng)收獲試圖減少后部頭皮疤痕
圖4:嘗試減少后頭皮疤痕的供區(qū)采集新技術(shù)

這項(xiàng)技術(shù)已導(dǎo)致科學(xué)界尋找更多新穎的方法,即干細(xì)胞應(yīng)用,以防止對(duì)供體部位的需求。

為了了解干細(xì)胞的潛力,了解人類頭發(fā)的生長(zhǎng)周期很重要。一個(gè)生長(zhǎng)周期分為三個(gè)階段。毛發(fā)生長(zhǎng)初期是毛發(fā)每月長(zhǎng)1厘米的生長(zhǎng)期。這可能會(huì)持續(xù)長(zhǎng)達(dá)七年。在毛發(fā)生長(zhǎng)中期,當(dāng)毛干與毛囊分離并進(jìn)入不活躍的休止期時(shí),會(huì)出現(xiàn)為期兩周的過渡期。休止期可能持續(xù)長(zhǎng)達(dá)四個(gè)月,然后頭發(fā)開始長(zhǎng)出并持續(xù)2-7年。隨后,毛發(fā)開始從其毛囊中生長(zhǎng)出來(圖5)。

毛囊組織學(xué)觀察
圖5:毛囊的組織學(xué)視圖

據(jù)信,在脫發(fā)過程中,毛發(fā)祖細(xì)胞減少;然而,毛囊干細(xì)胞仍然存在。因此,這些毛囊干細(xì)胞重新激活回到生長(zhǎng)期可以逆轉(zhuǎn)和再生丟失的頭發(fā)。頭發(fā)的生長(zhǎng)依賴于幾個(gè)因素才能繼續(xù)成熟。這些因素包括產(chǎn)生頭發(fā)本身的蛋白質(zhì)、為毛囊?guī)頎I(yíng)養(yǎng)的血液供應(yīng)、保持頭發(fā)光澤和防止脆弱的油脂分泌,以及刺激頭發(fā)生長(zhǎng)并保持毛囊多產(chǎn)和活躍的生長(zhǎng)因子。這些因素中的任何一個(gè)缺乏都可能導(dǎo)致脫發(fā)和脫發(fā)。

目前,有超過4700項(xiàng)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 (NIH) 贊助的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行,以了解干細(xì)胞療法的所有途徑和可能的應(yīng)用。有兩種類型的干細(xì)胞來源,即來自臍帶的胚胎干細(xì)胞和來自其他來源(例如骨髓、脂肪組織或毛囊本身)的間充質(zhì)干細(xì)胞。研究已經(jīng)研究了這些基本因素的每個(gè)組成部分,以尋找更有效的脫發(fā)治療方法。

2015年,河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科李等研究人員開發(fā)了一種Stem Cell Educator療法,其中患者的血液通過閉環(huán)系統(tǒng)循環(huán),該系統(tǒng)將單核細(xì)胞與全血分離,使細(xì)胞能夠與貼壁的人臍帶血來源的多能干細(xì)胞 (CB-SC) 短暫相互作用),并將“受過教育的”自體細(xì)胞返回到患者的循環(huán)系統(tǒng)中。在一項(xiàng)開放標(biāo)簽的1期/2期研究中,患有嚴(yán)重AA的患者 (N=9) 接受了一次Stem Cell Educator治療。中位年齡為20歲(中位脫發(fā)持續(xù)時(shí)間為5年)。

干細(xì)胞治療后斑禿患者的頭發(fā)再生

臨床數(shù)據(jù)表明,嚴(yán)重AA患者在接受Stem Cell Educator治療后,頭發(fā)再生和生活質(zhì)量得到改善。同時(shí)證明了Stem Cell Educator 療法治療AA的安全性和有效性。這種創(chuàng)新方法對(duì)患有中度或重度AA的受試者的頭發(fā)再生產(chǎn)生了持久的改善。

干細(xì)胞療法后頭發(fā)再生
干細(xì)胞療法后頭發(fā)再生

干細(xì)胞療法后頭發(fā)再生?;加袊?yán)重AA的受試者(表1中的患者4)在接受 Stem Cell Educator 治療后的12周隨訪時(shí)實(shí)現(xiàn)了頭發(fā)的完全再生,并在最后一次隨訪(2 年)中保持再生。

2017年,意大利羅馬大學(xué)對(duì)毛囊的隆起進(jìn)行活檢。穿孔活檢被修剪成2×2毫米寬,并去除脂肪。將剩余的組織置于1.2ml生理鹽水中,離心分離細(xì)胞。將產(chǎn)生的懸浮液和細(xì)胞注入計(jì)劃部位5毫米的深度。與對(duì)照組相比檢查頭發(fā)密度,注意到AA患者的頭發(fā)密度有所改善。

來自人類毛囊的干細(xì)胞:用于治療雄激素性脫發(fā)和脫發(fā)

諸如此類的研究表明,干細(xì)胞在靶向治療的開發(fā)中可能具有巨大潛力。其他研究使用間充質(zhì)干細(xì)胞作為干細(xì)胞的來源。

哈迪描述了胚胎干細(xì)胞和成人間充質(zhì)細(xì)胞如何用于生成新毛發(fā)或協(xié)助成人新生長(zhǎng)。毛囊中間充質(zhì)干細(xì)胞的能力和可用性使其成為收集干細(xì)胞的潛在供體部位,用于替換或再生丟失的頭發(fā)。

外邦人等研究了從患者自身的活檢標(biāo)本中分離出的自體成熟干細(xì)胞,并將其注射到11名患者的頭皮中。他們表明,接受注射的患者中有 29%的頭發(fā)密度增加了。這表明干細(xì)胞確實(shí)有可能被用作改善毛發(fā)生長(zhǎng)的注射劑,但正在進(jìn)行進(jìn)一步研究以更好地了解這是否是繼發(fā)于刺激現(xiàn)有干細(xì)胞或新細(xì)胞生長(zhǎng)再生。相比之下,研究顯示接受5%米諾地爾治療的患者的密度增加了0.4%-2%。經(jīng)證明,富血小板血漿 (PRP) 注射等方式可使頭發(fā)密度增加約29%。

Al-Ghadban等人證明脂肪組織有可能轉(zhuǎn)化為脂肪來源的再生細(xì)胞。他們的研究表明,在退化的毛囊旁注射脂肪來源的再生細(xì)胞可在三個(gè)月和六個(gè)月內(nèi)增加頭發(fā)的生長(zhǎng)和密度。

干細(xì)胞修復(fù)頭發(fā)是如何工作的?

干細(xì)胞毛發(fā)修復(fù)可以通過干細(xì)胞療法和富含血小板的血漿療法的結(jié)合使頭發(fā)再生。皮膚下方的脂肪層(稱為脂肪組織)含有大量可用的干細(xì)胞,稱為ADSC(脂肪來源的干細(xì)胞)。

在干細(xì)胞毛發(fā)修復(fù)過程中,使用吸脂術(shù)從體內(nèi)提取少量多余脂肪。通過微小的切口將小插管插入皮下,收集富含干細(xì)胞的脂肪。這些干細(xì)胞被濃縮并通過離心機(jī)旋轉(zhuǎn)以純化樣品。然后將您純化的干細(xì)胞與血液中富含血小板的血漿結(jié)合。這種干細(xì)胞和PRP的混合物被注射到頭皮中,并開始與您現(xiàn)有的毛囊相互作用,修復(fù)它們并刺激頭發(fā)生長(zhǎng)。

干細(xì)胞移植修復(fù)毛發(fā)——程序

該過程從取回患者干細(xì)胞的穿刺活組織檢查開始。 通過將圓形刀片旋轉(zhuǎn)進(jìn)入皮膚以去除圓柱形組織樣本來進(jìn)行鉆孔活檢。

然后使用離心機(jī)將干細(xì)胞與組織分離。這會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞懸浮液,將其注射回脫發(fā)區(qū)域的頭皮中。研究人員正在研究干細(xì)胞脫發(fā)治療方案。這些程序可能略有不同,但它們都涉及在實(shí)驗(yàn)室中從患者的組織樣本中培育出新的毛囊。

目前使用干細(xì)胞的毛發(fā)移植被認(rèn)為是臨床試驗(yàn),因?yàn)楦杉?xì)胞治療沒有獲得食品和藥物管理局 (FDA) 的批準(zhǔn)。

通常,這些手術(shù)在門診進(jìn)行,包括使用局部麻醉從患者腹部或臀部去除脂肪細(xì)胞。

干細(xì)胞通過特殊工藝從脂肪中提取,然后注入頭皮。完成此過程大約需要三個(gè)小時(shí)。

干細(xì)胞毛發(fā)移植可以治療各種脫發(fā)情況,包括:

  • 疤痕性脫發(fā)
  • 男性型禿發(fā)
  • 女性型脫發(fā)

脫發(fā)的干細(xì)胞療法也有許多局限性。

這些研究在細(xì)胞制備和使用數(shù)量方面尚未標(biāo)準(zhǔn)化。目前還沒有關(guān)于治療之間的時(shí)間間隔以及干細(xì)胞注射是否是永久性的研究。一種類型的供體干細(xì)胞(例如脂肪組織)相對(duì)于其他類型(例如骨髓或毛囊)的優(yōu)勢(shì)尚未得到研究。拔毛方法沒有標(biāo)準(zhǔn),最后,大量脫發(fā)也沒有很好的治療方法。所有這些問題都需要在未來的研究中得到解決。

截止2023年4月,在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療脫發(fā)的臨床研究項(xiàng)目有7項(xiàng)

已保存地點(diǎn)研究題目狀態(tài)干預(yù)割施地點(diǎn)
1個(gè)完全的脂肪來源的干細(xì)胞條件培養(yǎng)基作為男性雄激素性脫發(fā)頭發(fā)再生的新方法脫發(fā),雄激素脫發(fā)/禿頭組合產(chǎn)品:非濃縮脂肪干細(xì)胞條件培養(yǎng)基和 5% 米諾地爾組合產(chǎn)品:濃縮脂肪干細(xì)胞條件培養(yǎng)基和 5% 米諾地爾組合產(chǎn)品:安慰劑和 5% 米諾地爾Universitas Indonesia
Jakarta Pusat, 雅加達(dá), 印度尼西亞
2個(gè)未知 ?斑禿的干細(xì)胞教育療法斑禿_裝置:干細(xì)胞教育器
中國(guó)河北省石家莊市河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院
3個(gè)招聘中干細(xì)胞教育者療法斑禿中的臨床應(yīng)用斑禿_禿禿組合產(chǎn)品:干細(xì)胞教育者療法寶座生物技術(shù)
帕拉默斯,新澤西州,美國(guó)
4個(gè)完全的基于脂肪組織干細(xì)胞的毛發(fā)修復(fù)治療雄激素性脫發(fā)SVF 和 PRP 聯(lián)合治療雄激素性脫發(fā)藥物:干細(xì)胞藥物:富血小板血漿愛德華國(guó)王醫(yī)科大學(xué)
拉合爾,巴基斯坦旁遮普邦
5個(gè)尚未招聘使用毛囊細(xì)胞治療脫發(fā)脫發(fā)生物學(xué):濾泡干細(xì)胞其他:根據(jù)臨床方案進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)治療
6個(gè)招聘中生物細(xì)胞-細(xì)胞再生治療疤痕脫發(fā)和斑禿斑禿_疤痕性脫發(fā)程序:抽脂 tSVF程序:PRP 濃縮程序:乳化 tSVF(還有 2 個(gè)…)肯尼斯·威廉姆斯 (Kenneth Williams),
美國(guó)加利福尼亞州爾灣市Regeneris Medical
North Attleboro,馬薩諸塞州,美國(guó)Regenevita LLC
美國(guó)蒙大拿州史蒂文斯維爾
7邀請(qǐng)報(bào)名AGA 生物細(xì)胞/基質(zhì)毛發(fā)再生研究頭發(fā)疾病過程:皮內(nèi)注射脫發(fā)程序:富血小板血漿程序:脂肪來源的干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞(還有 5 個(gè)…)肯尼斯·威廉姆斯 (Kenneth Williams),
美國(guó)加利福尼亞州爾灣市

結(jié)論

科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出新的方法來嘗試使用干細(xì)胞來改善脫發(fā)的結(jié)果。上述研究表明,干細(xì)胞有望增強(qiáng)目前可用于治療脫發(fā)的醫(yī)療選擇。盡管這些研究還處于起步階段,但有4700多項(xiàng)NIH贊助的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,以了解干細(xì)胞療法的所有途徑和可能的應(yīng)用。

舊技術(shù)和干細(xì)胞的結(jié)合最終可以讓醫(yī)生更好地治療男性型脫發(fā)或斑禿等疾病。隨著這種治療的進(jìn)一步發(fā)展,如果效果是永久性的,我國(guó)數(shù)百萬禿頭男性和女性的信心可能會(huì)恢復(fù)。

主要參考文獻(xiàn):Talebzadeh A T, Talebzadeh N (April 11, 2023) Stem Cell Applications in Human Hair Growth: A Literature Review. Cureus 15(4): e37439. doi:10.7759/cureus.37439

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