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2025肝衰竭的5種治療方法:從精準(zhǔn)藥物到肝移植優(yōu)化策略的最新突破

肝衰竭作為威脅生命的重癥疾病,其治療始終面臨“精準(zhǔn)干預(yù)不足”“器官短缺嚴(yán)峻”“再生能力有限”三大核心挑戰(zhàn)。近年來(lái),隨著多學(xué)科交叉創(chuàng)新與前沿技術(shù)突破,肝衰竭診療正迎來(lái)范式變革。

從病因?qū)虻目共《舅幬锏絉NA干擾療法的精準(zhǔn)調(diào)控,從仿生納米藥物的雙靶向設(shè)計(jì)到NOXA激動(dòng)劑的再生賦能,從人工肝系統(tǒng)的迭代升級(jí)到基因編輯豬肝移植的全球首例實(shí)踐,再到干細(xì)胞治療與多米諾體外肝技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化突破,一系列創(chuàng)新成果正在重塑肝衰竭治療的邊界。

本文系統(tǒng)梳理截至2025年10月肝衰竭的5種前沿治療技術(shù)突破,涵蓋:病因?qū)虻木珳?zhǔn)藥物治療、生物制劑與靶向藥物、人工肝與異種移植、干細(xì)胞療法以及肝移植優(yōu)化策略5大前沿進(jìn)展

這些技術(shù)突破不僅攻克了傳統(tǒng)治療的瓶頸,更通過(guò)“藥物-生物-工程-移植”的多維協(xié)同,構(gòu)建了肝衰竭綜合治療的新范式,為全球數(shù)億肝病患者帶來(lái)新的生存希望。

2025肝衰竭的5種治療方法:從精準(zhǔn)藥物到肝移植優(yōu)化策略的最新突破

2025肝衰竭的5種治療方法:從精準(zhǔn)藥物到肝移植優(yōu)化策略的最新突破

一、病因?qū)虻木珳?zhǔn)藥物治療

1.1 艾米替諾福韋(TMF)

2025年5月7~10日,歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)(EASL 2025)在荷蘭阿姆斯特丹及線上隆重召開(kāi)。翰森制藥自主研發(fā)的中國(guó)首個(gè)原研口服抗乙型肝炎病毒藥物恒沐?(艾米替諾福韋片,TMF)3項(xiàng)學(xué)術(shù)研究成果在大會(huì)上發(fā)布,分別涵蓋恒沐?在乙肝病毒(HBV)相關(guān)肝硬化及肝衰竭患者中的應(yīng)用,以及恒沐?抗病毒治療的免疫學(xué)機(jī)制。[1]

恒沐?通過(guò)靶向HBV逆轉(zhuǎn)錄酶,在肝細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)三磷酸化效率提升3倍,顯著增強(qiáng)抗病毒活性,同時(shí)對(duì)腎功能影響更小,為重癥乙肝患者提供了兼顧療效與安全性的治療選擇。

歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)(EASL 2025)

在針對(duì)HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者的研究中,TMF與替諾福韋艾拉酚胺(TAF)、恩替卡韋(ETV)的療效和安全性對(duì)比研究備受關(guān)注。該研究共納入235例患者,其中TMF組41例、TAF組60例、ETV組117例。結(jié)果顯示:

  • 腎功能安全性:治療后各組腎功能均未惡化,但TAF組和TMF組治療2周后的估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)水平顯著高于ETV組。此外,三組患者總膽固醇水平均未發(fā)生顯著變化。
  • 生存率對(duì)比:三組患者60天總生存率分別為71.11%(TMF組)、73.77%(TAF組)和73.65%(ETV組),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  • 肝功能改善:治療2周后,三組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平均較基線顯著下降,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

TMF與TAF在HBV-ACLF患者中的60天總生存率與ETV相當(dāng),但其在腎功能保護(hù)方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì),為臨床提供了更優(yōu)的安全性選擇。這一結(jié)果不僅驗(yàn)證了恒沐?在重癥乙肝患者中的治療潛力,也為中國(guó)原研抗病毒藥物的國(guó)際認(rèn)可奠定了重要基礎(chǔ)。

1.2 RNA干擾療法

近期,《中華肝臟病雜志》發(fā)表了一篇南開(kāi)大學(xué)第一附屬醫(yī)院韓濤教授報(bào)告了肝衰竭的診治進(jìn)展。指南強(qiáng)調(diào) “三早一體系” 管理策略,早期干預(yù)可顯著改善預(yù)后。[2]

慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)

RNA干擾療法的潛在應(yīng)用方向

  • 靶向GSDMD依賴性焦亡:NK細(xì)胞介導(dǎo)的GSDMD焦亡是HBV-ACLF的關(guān)鍵病理機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)RNA干擾技術(shù)抑制 GSDMD表達(dá),可減少中性粒細(xì)胞胞外陷阱(NETs)形成,從而緩解炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),成為恢復(fù)肝功能的潛在策略。
  • 免疫調(diào)控靶點(diǎn)BTLA:HBV-ACLF患者CD4?T細(xì)胞中BTLA表達(dá)升高,通過(guò)RNA干擾下調(diào)BTLA,可逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài),降低繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)。
  • 肝再生相關(guān)基因調(diào)控:反義寡核苷酸(ASO)技術(shù)在脂肪肝模型中通過(guò)靶向SH3BP5基因,逆轉(zhuǎn)脂肪堆積和纖維化,提示其在肝衰竭再生治療中的潛力。

臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展與挑戰(zhàn)

  • 早期研究驗(yàn)證:RNA 干擾藥物 HRX215在I期臨床試驗(yàn)中顯示良好安全性,靶向MKK4激酶可促進(jìn)肝再生。
  • 技術(shù)局限:目前RNA干擾療法多處于臨床前或I/II期,需解決遞送效率、長(zhǎng)期安全性及個(gè)體化方案優(yōu)化等問(wèn)題。

RNA干擾療法通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)控 GSDMD 焦亡、BTLA 免疫抑制及肝再生基因,為肝衰竭治療提供了多維度干預(yù)策略。盡管現(xiàn)有研究多聚焦 HBV-ACLF 等特定亞型且處于早期階段,但其機(jī)制驗(yàn)證與初步臨床數(shù)據(jù)已展現(xiàn)出突破性潛力。未來(lái)需結(jié)合基因遞送技術(shù)創(chuàng)新與臨床分層研究,推動(dòng) RNA 干擾從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用。


二、生物制劑與靶向藥物

2.1 仿生納米藥物

2025年5月16日,《Advanced Functional Materials》發(fā)表重磅研究,提出了一種基于仿生納米藥物的創(chuàng)新療法,通過(guò)雙靶向遞送天然抗氧化劑柚皮素(Naringin),顯著緩解肝細(xì)胞氧化應(yīng)激和Kupffer細(xì)胞炎癥,在急性肝衰竭小鼠模型中幾乎完全恢復(fù)肝功能[3]

仿生納米藥物遞送柚皮苷,通過(guò)平衡調(diào)節(jié)肝細(xì)胞氧化應(yīng)激和庫(kù)普弗細(xì)胞炎癥來(lái)增強(qiáng)急性肝衰竭治療

該療法利用紅細(xì)胞膜包裹納米顆粒的創(chuàng)新設(shè)計(jì)——新鮮紅細(xì)胞膜包裹的fRBLN可精準(zhǔn)靶向肝細(xì)胞,衰老紅細(xì)胞膜包裹的sRBLN則被庫(kù)普弗細(xì)胞主動(dòng)攝取,從而同步降低肝細(xì)胞氧化損傷并調(diào)節(jié)庫(kù)普弗細(xì)胞炎癥反應(yīng),最終使肝功能近乎完全恢復(fù)。

針對(duì)ALF治療窗口狹窄、選擇有限的困境,該設(shè)計(jì)通過(guò)1:1混合注射fRBLN和sRBLN,實(shí)現(xiàn)藥物在肝細(xì)胞和庫(kù)普弗細(xì)胞的精準(zhǔn)分布,誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞表型由促炎M1向抑炎M2轉(zhuǎn)化。

這種雙靶向策略不僅突破了傳統(tǒng)單靶點(diǎn)治療的局限性,更為肝衰竭提供了兼具抗氧化與抗炎協(xié)同作用的新型治療范式,具有顯著的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

2.2 NOXA(PMAIP1)激動(dòng)劑

肝臟再生能力不足是肝衰竭治療的關(guān)鍵瓶頸。2025年7月19日,我國(guó)多家三甲醫(yī)院聯(lián)合在《Life Sciences》上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于Bcl-2家族蛋白NOXA是一種新型的肝臟再生調(diào)節(jié)劑的研究。[4]

研究人員通過(guò)體內(nèi)外模型(HGF刺激原代肝細(xì)胞、AAV8-shPmaip1介導(dǎo)的NOXA敲除小鼠部分肝切除模型),首次揭示BH3-only蛋白NOXA通過(guò)調(diào)控促增殖轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)驅(qū)動(dòng)肝細(xì)胞周期進(jìn)程,為肝再生障礙性疾病提供了新干預(yù)靶點(diǎn)

Bcl-2家族蛋白NOXA是一種新型的肝臟再生調(diào)節(jié)劑

研究團(tuán)隊(duì)利用RNA-seq等技術(shù)解析發(fā)現(xiàn),NOXA主要通過(guò)調(diào)控E2F家族轉(zhuǎn)錄因子激活細(xì)胞周期通路(如G1/S轉(zhuǎn)換、紡錘體組裝),而非依賴經(jīng)典凋亡途徑。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了對(duì)NOXA功能的傳統(tǒng)認(rèn)知,揭示其作為肝臟再生“雙面開(kāi)關(guān)”的特性。

基于AAV基因干預(yù)的成功驗(yàn)證,研究提出可針對(duì)肝硬化或高危肝切除患者開(kāi)發(fā)NOXA激動(dòng)劑,但需警惕其在腫瘤背景下的潛在風(fēng)險(xiǎn)。該成果為肝再生障礙性疾病提供了全新治療靶點(diǎn),并為臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。


三、人工肝與異種移植的革新

3.1 李氏人工肝支持系統(tǒng)(Li-ALS)

2025年3月28日,第34屆亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì)(APASL 2025)在北京開(kāi)幕。傳染病重癥診治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李蘭娟院士及其團(tuán)隊(duì)受邀參加此次會(huì)議,并做多個(gè)專題報(bào)告,分享介紹了肝衰竭和人工肝治療最新研究進(jìn)展,為消除與治愈肝病共同探索新路徑、新方法。[5]

李蘭娟院士

從20世紀(jì)八十年代起,李蘭娟院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)始研究人工肝治療肝衰竭,不斷改進(jìn),開(kāi)發(fā)了一種獨(dú)特、有效且技術(shù)完善的李氏人工肝支持系統(tǒng)(Li-ALS)用于治療肝衰竭。

經(jīng)過(guò)三個(gè)階段的發(fā)展,Li-ALS變得更加系統(tǒng)化、標(biāo)準(zhǔn)化和集成化,形成了一個(gè)全面升級(jí)的體系。從臨床情況來(lái)看,Li-ALS治療暫時(shí)替代肝臟行使解毒、合成等功能,為受損肝臟創(chuàng)造自我修復(fù)時(shí)機(jī),是肝衰竭患者等待肝移植的重要橋梁。

3.2 基因編輯豬肝臟

2025年3月26日,《Nature》雜志刊發(fā)了一項(xiàng)震撼全球的成果:中國(guó)第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)宣布,成功完成全球首例“基因編輯豬肝異種移植至人體”的臨床實(shí)驗(yàn)。[6]

這是人類第一次將功能性豬肝接入人體血液系統(tǒng)并維持生命支持,為肝衰竭以及終末期肝病患者提供了完全不同的生存可能。

基因修飾的豬-人肝異種移植

這次震撼全球的突破,并非“概念移植”,而是真實(shí)地完成了一個(gè)科學(xué)上前所未有的嘗試臺(tái)經(jīng)過(guò)基因編輯的豬肝,被接入了人體體內(nèi)循環(huán),并連續(xù)支持生命系統(tǒng)21小時(shí),未發(fā)生排異或感染。

研究對(duì)象為一位腦死亡的終未期肝衰竭患者,其自身肝臟已完全失去功能,無(wú)法合成膽紅素、清除代謝產(chǎn)物,在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下,研究團(tuán)隊(duì)將基因編輯豬肝接入其體內(nèi),構(gòu)建真實(shí)人體運(yùn)行環(huán)境。

核心數(shù)據(jù)如下:

  • 所用豬肝來(lái)自Egenesis公司培育的69位點(diǎn)基因編輯豬其基因組中去除了3種主要免疫原抗原(GGTA1、CMAH、B4GALNT2),并添加了7個(gè)人源免疫調(diào)控基因。
  • 豬肝在灌注后成功接入人體下腔靜脈與門靜脈系統(tǒng),構(gòu)建“外置式肝輔助循環(huán)”;
  • 21小時(shí)內(nèi),豬肝持續(xù)分泌膽汁,穩(wěn)定清除血中代謝廢物(如氨與乳酸),指標(biāo)達(dá)到人體肝功能要求;
  • 最關(guān)鍵的是:全程未觀察到超急性排異反應(yīng),也無(wú)病毒感染跡象,標(biāo)志著豬肝與人體間的基礎(chǔ)生物兼容性,首次被實(shí)證確認(rèn)。
異種移植功能
異種移植功能

這并非“象征性接入”,而是一次有明確功能輸出、持續(xù)維持生命支持的器官運(yùn)行。這是世界上首次實(shí)現(xiàn)豬肝異種移植后的人體內(nèi)短期穩(wěn)定運(yùn)行,且由中國(guó)團(tuán)隊(duì)率先完成。

3.3 豬肝+體外循環(huán)肝(ECL)系統(tǒng)

2025年8月,《美國(guó)移植雜志》(AJT) 發(fā)表的一篇報(bào)道,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)已批準(zhǔn)美國(guó)首個(gè)使用基因工程豬肝治療嚴(yán)重肝衰竭但無(wú)法進(jìn)行肝移植的患者的臨床試驗(yàn)。

利用豬肝進(jìn)行體外肝臟支持:美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)首例試驗(yàn)

這一創(chuàng)新方案針對(duì)因肝功能失代償而病情危重、傳統(tǒng)治療選擇有限的患者,為臨床提供了新的潛在療法。傳統(tǒng)人工肝支持系統(tǒng)(NBAL/BAL)雖然在血液動(dòng)力學(xué)和生化指標(biāo)上取得一定改善,但其對(duì)生存率的影響尚未被充分證實(shí),同時(shí)存在細(xì)胞來(lái)源、保存及成本等限制。相比之下,基因工程豬肝在降低免疫排斥和提供代謝功能方面展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì),為異種肝移植和全器官體外灌注開(kāi)辟了新的方向。

在臨床前研究中,研究者利用尸體模型驗(yàn)證了基因工程豬肝結(jié)合ECL系統(tǒng)的可行性和安全性,為首次人體試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。PERFUSE-2研究將在多中心招募ACLF患者,探索豬肝體外灌注的短期支持效果和潛在療效,同時(shí)為未來(lái)異種肝移植積累重要數(shù)據(jù)。

專家指出,這一方法不僅能為短期維持肝功能的患者提供幫助,也有望推動(dòng)人工肝和細(xì)胞/異種肝移植技術(shù)的發(fā)展,為肝衰竭治療帶來(lái)突破性進(jìn)展。


四、細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化突破

4.1 不同來(lái)源干細(xì)胞治療肝衰竭療效對(duì)比

2025年3月,我國(guó)科研人員在國(guó)際期刊《肝病學(xué)年鑒》上發(fā)表了一篇關(guān)于《肝衰竭干細(xì)胞治療的綜合薈萃分析:評(píng)估治療效果和治療方式》的研究成果。[7]

肝衰竭干細(xì)胞治療的綜合薈萃分析:評(píng)估治療效果和治療方式

本次研究共檢索到2937篇文獻(xiàn),最終納入8項(xiàng)研究進(jìn)行分析。這些研究大多關(guān)注乙肝病毒相關(guān)肝衰竭,且為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。所有研究均采用間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC),其中大多數(shù)(62.5%)為異體干細(xì)胞。

1.干細(xì)胞移植提高肝衰竭患者生存率

多項(xiàng)研究表明,干細(xì)胞治療(SCT)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物治療(SMT)或血漿置換(PE)可顯著改善肝衰竭患者的生存率。與單純SMT相比,SCT+SMT組的合并風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.695,提示聯(lián)合治療能有效延長(zhǎng)生存時(shí)間;而SCT+PE組的合并HR為0.487,進(jìn)一步驗(yàn)證了干細(xì)胞療法的附加價(jià)值。異體干細(xì)胞治療效果優(yōu)于自體干細(xì)胞,深靜脈單次注射和外周靜脈多次注射均能顯著提升生存率,但異體干細(xì)胞的生存改善更明顯。

2.干細(xì)胞治療對(duì)MELD評(píng)分的影響

干細(xì)胞治療顯著降低了患者的終末期肝病模型(MELD)評(píng)分,尤其在短期(≤4周)和長(zhǎng)期(24周)隨訪中效果更突出。自體干細(xì)胞治療對(duì)MELD評(píng)分的降低幅度大于異體干細(xì)胞,而深靜脈單次注射方式的改善效果優(yōu)于外周靜脈多次注射。盡管部分研究存在發(fā)表偏倚,但通過(guò)敏感性分析和修剪填充法修正后,結(jié)果仍顯示干細(xì)胞治療對(duì)MELD評(píng)分的積極影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.干細(xì)胞治療對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

在肝功能指標(biāo)中,干細(xì)胞治療顯著提升了白蛋白(ALB)水平,尤其在SCT+SMT組表現(xiàn)明顯,而丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和總膽紅素(TBIL)未見(jiàn)顯著變化。凝血功能方面,SCT+PE組的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)顯著下降,但SCT+SMT組無(wú)明顯差異。盡管部分指標(biāo)存在發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn),修正后的分析仍支持干細(xì)胞治療對(duì)ALB和INR的改善作用。

綜上所述,干細(xì)胞治療在肝衰竭管理中展現(xiàn)出顯著潛力。通過(guò)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物治療或血漿置換,干細(xì)胞療法不僅能提高患者生存率,還能有效降低MELD評(píng)分、改善凝血功能及白蛋白水平,尤其在異體干細(xì)胞和深靜脈單次注射方案中效果更為突出。這些發(fā)現(xiàn)為干細(xì)胞治療提供了堅(jiān)實(shí)的臨床證據(jù),揭示了其在修復(fù)肝功能和延緩疾病進(jìn)展中的核心機(jī)制。

4.2 三維培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療

2025年4月19日,同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院/生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院何志穎教授團(tuán)隊(duì)在《Biomaterials》上發(fā)表題為“明膠海綿貼片移植微低溫凝膠基三維間充質(zhì)干細(xì)胞以緩解急性肝衰竭”的研究論文。[8]

明膠海綿貼片移植微低溫凝膠基三維間充質(zhì)干細(xì)胞以緩解急性肝衰竭

該研究系統(tǒng)闡明了基于華龕生物3D TableTrix?微載體三維培養(yǎng)的hUCMSCs具有增強(qiáng)功能屬性的分子機(jī)制。證實(shí)3D TableTrix?微載體培養(yǎng)下hUCMSCs的Hippo信號(hào)被抑制同時(shí)MAPK通路被激活,從而表現(xiàn)出顯著增強(qiáng)的旁分泌活性(IGF2分泌量提升5.2倍)及抗氧化能力(ROS水平降低42%)。

同時(shí),為了提高h(yuǎn)UCMSCs移植后的體內(nèi)定植效率和定植時(shí)間,團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性開(kāi)發(fā)了明膠海綿貼片移植(GSPG)技術(shù),實(shí)現(xiàn)了三維培養(yǎng)的hUCMSCs在肝衰竭小鼠模型肝臟內(nèi)長(zhǎng)達(dá)6周的駐留。

相較于傳統(tǒng)血管輸注,小鼠生存期延長(zhǎng),血清ALT/AST水平顯著降低。該研究為hUCMSCs治療肝衰竭提供了可規(guī)?;a(chǎn)且具有更優(yōu)治療潛能的細(xì)胞來(lái)源,也為高效干細(xì)胞移植治療其他實(shí)體臟器疾病提供可行的參考借鑒。

詳情請(qǐng)瀏覽:2025年1-5月干細(xì)胞治療肝衰竭的臨床最新進(jìn)展匯總


五、肝移植優(yōu)化策略

5.1 ACLF患者移植時(shí)機(jī)重定義

為解決急慢性肝衰竭(ACLF)患者肝移植(LT)后預(yù)后差異及免疫機(jī)制不明確的問(wèn)題,2025年7月17日,日本廣島大學(xué)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究。通過(guò)對(duì)比171例ACLF與非ACLF患者的臨床數(shù)據(jù),結(jié)合CFSE-MLR技術(shù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)T細(xì)胞反應(yīng),觀察兩組5年生存率。[9]

急性加慢肝衰竭患者的肝移植結(jié)果:?jiǎn)沃行慕?jīng)驗(yàn)

研究發(fā)現(xiàn),盡管ACLF患者術(shù)前普遍存在嚴(yán)重腎功能衰竭(透析率69.2%)、高M(jìn)ELD評(píng)分(33.2)等危重特征,但移植后腎功能可在1年內(nèi)完全恢復(fù)至正常水平,且術(shù)后多器官衰竭可被有效逆轉(zhuǎn)。通過(guò)創(chuàng)新應(yīng)用MLR結(jié)合CFSE熒光標(biāo)記技術(shù),團(tuán)隊(duì)首次揭示ACLF患者特有的”雙相免疫反應(yīng)”:早期CD8+T細(xì)胞主導(dǎo)的高反應(yīng)性(術(shù)后1周達(dá)63.6%)導(dǎo)致75%的排斥風(fēng)險(xiǎn),但經(jīng)精準(zhǔn)免疫調(diào)控后2周內(nèi)即可恢復(fù)正常應(yīng)答,為臨床干預(yù)確立關(guān)鍵窗口期。

這項(xiàng)突破性研究為肝移植決策帶來(lái)三大變革性啟示:

  1. 活體肝移植更適合ACLF患者(占比76.9%),因其能精準(zhǔn)把控手術(shù)時(shí)機(jī);
  2. eGFR等腎功能指標(biāo)不應(yīng)作為移植禁忌標(biāo)準(zhǔn);
  3. 基于MLR的免疫監(jiān)測(cè)可指導(dǎo)個(gè)體化抗排斥方案。

值得注意的是,ACLF組術(shù)后膽道并發(fā)癥發(fā)生率反低于對(duì)照組(0% vs 19%),提示炎癥狀態(tài)下可能存在膽管保護(hù)機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)建議未來(lái)應(yīng)擴(kuò)大樣本量,深入探索先天免疫系統(tǒng)在ACLF移植中的作用,為這類高?;颊呓⒏珳?zhǔn)的治療體系。

5.2 多米諾體外肝治療技術(shù)

多米諾體外肝治療技術(shù)(Domino Ex vivo Liver Support, D-ELST)是一種肝移植的優(yōu)化策略,通過(guò)創(chuàng)新性地利用原本可能被廢棄的肝臟資源,解決了器官短缺與治療瓶頸的雙重難題。其核心在于將“不可移植但功能尚可的肝臟”轉(zhuǎn)化為臨時(shí)的“外掛肝臟”,為肝衰竭患者爭(zhēng)取關(guān)鍵的治療窗口期,并為后續(xù)肝移植創(chuàng)造條件。[10]

2025年3月,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植團(tuán)隊(duì)宣布在全面肝功能替代療法領(lǐng)域取得了重大突破:成功為一名肝衰竭晚期疊加肝移植禁忌患者實(shí)施全球首例多米諾體外肝治療技術(shù),幫助患者度過(guò)肝衰竭危險(xiǎn)期,并在后續(xù)順利完成肝移植。

這一創(chuàng)新療法不僅為肝衰患者帶來(lái)全新希望,也為全面肝功能替代療法臨床探索開(kāi)辟全新途徑。

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院成功為一名肝衰竭晚期疊加肝移植禁忌患者實(shí)施全球首例多米諾體外肝治療技術(shù)

在何曉順教授指導(dǎo)下,在團(tuán)隊(duì)郭志勇教授、唐云華醫(yī)生、家澤華博士、張嘉懿博士的共同努力下,患者接受了長(zhǎng)達(dá)10小時(shí)45分鐘的體外肝治療。

此次體外肝支持療效非常顯著。治療后,患者膽紅素水平從554.6umol/L驟降至207.6umol/L,并穩(wěn)定在300umol/L以下,精神狀態(tài)、食欲睡眠及體能均顯著改善

同時(shí),經(jīng)過(guò)系統(tǒng)抗感染治療,肺部感染亦得到有效控制,成功為后續(xù)肝移植創(chuàng)造了有利條件。術(shù)后兩周精心護(hù)理后,陳先生已完全康復(fù),現(xiàn)已順利出院。


結(jié)語(yǔ)

2025年的肝衰竭治療圖譜,正通過(guò)多學(xué)科技術(shù)的交叉融合勾勒出清晰的治愈路徑:從病因阻斷到功能替代,從免疫調(diào)控到再生修復(fù),每一項(xiàng)突破都在重塑疾病管理的底層邏輯。

未來(lái),隨著器官芯片技術(shù)、類器官培養(yǎng)、人工智能輔助決策等領(lǐng)域的深度融合,肝衰竭治療將加速邁向“個(gè)體化精準(zhǔn)干預(yù)+動(dòng)態(tài)再生修復(fù)+器官替代支持”的智慧醫(yī)療時(shí)代。

而中國(guó)學(xué)者在基因編輯、干細(xì)胞治療、體外肝輔助技術(shù)等領(lǐng)域的突破性貢獻(xiàn),正為全球肝病防治提供兼具科學(xué)價(jià)值與人文關(guān)懷的中國(guó)方案。

參考資料:

[1]https://cn.hspharm.com/news/news-detail-513311.htm

[2]https://www.liver.org.cn/usr/70498/File/2025-5/286403936.pdf

[3]J. Shao, M. Wang, J. Huang, Y. Wang, J. Zhao, R. Wang, Z. P. Xu, J. Jiang, L. Zhang, Biomimetic Nanomedicines Deliver Naringin for Enhanced Acute Liver Failure Therapy via Balanced Regulation of Hepatocyte Oxidative Stress and Kupffer Cell Inflammation. Adv. Funct. Mater. 2025, 2502801. https://doi.org/10.1002/adfm.202502801

[4]Hui Liu, Wenjing Ren, Yue Kuang, Shanwen Gong, Zhuang Lin, Wei Gong, Xiulian Miao,The Bcl-2 family protein NOXA is a novel regulator of liver regeneration,Life Sciences,Volume 379,2025,123874,ISSN 0024-3205,https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123874.

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/AbSOAkaT8I4lpqWkwlE7bg

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[8]Haimeng Song, Xinyue Du, Yuanyuan Zhang, Wei Liu, Yi Luo, Yuxin Liu, Yongjia Xue, Mingyang Xu, Jizhen Lu, Wenwen Jia, Yanan Du, Lining Cao, Jianfeng Lu, Wencheng Zhang, Zhiying He,Gelatin sponge patch grafting of microcryogel-based three-dimensional mesenchymal stem cells to alleviate acute liver failure,
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[10]http://www.thejie.com/writing/15254

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