干細胞研究和再生醫學領域的最新進展根據公開信息和非學術機構2024年1月的新聞稿整理而成。

2024年1月干細胞研究和再生醫學領域的行業動態

業務發展

共同開發協議：IASOBio和Umoja

IASO Biotherapeutics（中國；www.iasobio.com）是一家致力于發現、開發、制造和營銷創新細胞療法和抗體產品的生物制藥公司，宣布與Umoja Biopharma（美國華盛頓州；http:// umoja-biopharma.com）是一家免疫治療公司，致力于開發現成的治療方法，旨在擴大嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法在腫瘤學和自身免疫領域的應用范圍和有效性，用于新型體外療法的開發和商業化以及體內細胞和基因療法[1]。

根據合作條款，IASO Bio 將獲得雷帕霉素激活細胞因子受體 (RACR?) 平臺（Umoja的合成細胞因子受體技術）的獨家使用權，用于開發兩種體外誘導多能干細胞 (iPSC) 衍生的CAR-T軸承細胞療法。IASO將負責這兩種離體產品的全球產品開發、制造、監管和商業化。作為交換，Umoja將獲得兩個目標的CAR盒的獨家權利，以推進兩種體內候選產品的發展，其中VivoVec?是Umoja專有的慢病毒體內基因傳遞技術。

許可協議：BlueRock和FUJIFILM

BlueRock Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.bluerocktx.com）是一家臨床階段細胞治療公司，也是拜耳（德國；www.bayer.com）全資獨立運營的子公司，已行使其選擇權獨家許可OpCT-001，來自 FUJIFILM Cellular Dynamics（美國威斯康星州； www.fujifilmcdi.com）和Opsis Therapeutics（美國威斯康星州；https://opsistx.com ）的iPSC衍生細胞療法候選藥物，用于治療原發性光感受器疾病[2]。

OpCT-001是BlueRock、FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics于2021年建立的戰略研發合作下正在開發的領先細胞療法候選藥物。根據協議條款，FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics收取未公開的許可費，并有資格在實現某些開發和商業里程碑后獲得付款。

合作協議：CN Bio & Altis

CN Bio（英國；https://cn-bio.com）和 Altis Biosystems（美國北卡羅來納州；www.altisbiosystems.com）是一家專注于優化藥物開發準確性和效率的體外人體器官模型的公司，宣布戰略合作伙伴關系[3]。

通過此次合作，Altis的人類RepliGut Planar-Jejunum模型將與 CN Bio 的 PhysioMimix Liver-on-a-Chip集成，創建一個主要的人體微生理系統 (MPS)，通過器官間通信來模擬口服給藥途徑。MPS利用兩家公司的器官特異性專業知識，為臨床前研究人員提供強大而可靠的腸道/肝臟模型，以增強口服生物利用度的體外到體內的可轉化性。

戰略合作：艾伯維 (AbbVie) 和 Umoja

艾伯維（AbbVie，美國伊利諾伊州；www.abbvie.com）和早期臨床階段生物技術公司Umoja Biopharma（美國華盛頓州；http://umoja-biopharma.com）宣布了兩項獨家選擇權和許可協議，以開發多種藥物使用Umoja專有的VivoVec?平臺原位生成腫瘤學CAR-T細胞候選療法[4]。

第一份協議為艾伯維提供了獨家選擇權，以許可Umoja的CD19定向原位生成CAR-T細胞療法候選藥物。其中包括UB-VV111，Umoja針對血液惡性腫瘤的領先臨床項目，目前處于IND授權階段。根據第二份協議的條款，艾伯維和Umoja將為艾伯維選擇的發現靶點開發多達四種額外的原位CAR-T細胞療法候選藥物。

根據這兩項協議的條款，Umoja收到了艾伯維 (AbbVie) 的預付款和股權投資。

成就、發布……

Atara&Pierre Fabre

Atara Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；www.atarabio.com）是一家T細胞免疫治療公司，利用其同種異體Epstein-Barr病毒 (EBV) T細胞平臺為癌癥和自身免疫性疾病患者開發變革性療法，以及Pierre Fabre負責tabelecleucel（tab-cel^?或EBVALLO?）全球商業化的實驗室（法國；www.pierre-fabre.com/en-us ）已公布tab-cel關鍵III期ALLELE研究的數據，并獲得批準在歐盟和英國，實體器官或造血細胞移植后患有復發或難治性 (r/r) EBV陽性移植后淋巴增殖性疾病的成人和2歲及以上兒童[5-7]。

Danaher: IGI Beacon

丹納赫公司（美國DC；www.danaher.com）和創新基因組研究所（IGI；美國加利福尼亞州；https://innovativegenomics.org）成立了一個合作中心，開發針對罕見疾病和其他疾病的基因編輯療法，目標是為廣泛的基因組藥物的未來開發創建新模式[8]。

該中心被稱為Danaher-IGI Beacon for CRISPR Cures，旨在利用基于CRISPR的基因編輯，通過統一的研究、開發和監管方法永久解決數百種疾病。

創新基因組學研究所是灣區領先科研機構加州大學伯克利分校和加州大學舊金山分校的共同努力，其附屬機構包括加州大學戴維斯分校、勞倫斯伯克利國家實驗室、勞倫斯利弗莫爾國家實驗室、格拉德斯通研究所和其他機構。

eGenesis和PorMedTec

eGenesis是一家生物技術公司，開發用于治療器官衰竭的人類相容性器官和細胞（美國馬薩諸塞州； https: //egenesisbio.com），而 PorMedTec（日本；https://pormedtec.com/en/）是一家生物技術公司豬胚胎學領域的全球領導者，已在日本成功生產出用于移植的基因工程豬供體[9]。

作為兩家公司合作的一部分，eGenesis開發的基因工程豬細胞被提供給 PorMedTec，用于使用體細胞核轉移或克隆過程進行生產。eGenesis提供的細胞進行了與其在美國開發的主要候選器官相同的編輯。

這些編輯包括敲除參與超急性排斥反應的聚糖抗原合成的三個基因，插入參與調節排斥反應的幾種途徑的七個人類轉基因：炎癥、先天免疫、凝血和補體以及內源性逆轉錄病毒的滅活在豬基因組中。該公司最近發表了利用具有這些遺傳學的腎臟進行的具有里程碑意義的臨床前研究[10]。

富士膠片

FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation（日本；www.fujifilm.com）推出了 MassivEV? EV純化柱 PS 和 MassivEV? 純化緩沖液套件，這些產品專為細胞外囊泡 (EV) 的高純度和高效質量純化而設計，以支持外泌體研究[ 11 ]。

EV 是由細胞釋放的脂質雙層界定的囊泡，含有多種生理活性物質，包括參與細胞間通訊的脂質、核酸和蛋白質，在疾病和健康中發揮作用。據報道，間充質干細胞分泌的EV對多種疾病和皮膚狀況具有治療作用，促進了醫療保健、化妝品和食品領域的積極研發。在醫療領域，對高質量電動汽車的大規模純化以應用于診斷和藥物輸送制藥過程的需求日益增長。

MassivEV純化柱PS和MassivEV純化緩沖液套件能夠從升級細胞培養上清液中純化EV，且符合安全性和藥理學測試。該產品基于PS Affinity方法，即FUJIFILM Wako Pure Chemical專有的EV隔離技術。MassivEV產品可以實現EV的高效單步純化，其純度高于傳統的大規模EV純化方法所獲得的純度，而傳統的大規模EV純化方法需要多個純化步驟。

FUJIFILM Wako Pure Chemical正在努力實現生物成分標準6和ISO203997的合規性，并促進未來商業規模制造應用的進一步工藝開發。

Kyverna

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.kyvernatx.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于為患有自身免疫性疾病的患者開發細胞療法，該公司發表了一篇論文，描述了其專有的制造工藝，該工藝使用了不到300毫升的全血從接受CAR-T細胞治療的患者身上采集T細胞時，通過抽血代替血漿分離術 [12 , 13]。

白細胞分離術（白細胞分離術的一種特殊類型）是CAR-T細胞療法的傳統起始材料。由于其長度和侵入性、成本、單采床容量有限以及收集中心的資源限制，該程序帶來了挑戰。目前，單采術需要將患者連接到細胞分離器，通過離心收集T細胞，并將剩余的血液成分返回體內。該程序必須在專門的中心進行，并且可持續長達5小時。

臨床試驗

免疫細胞

Indapta

Indapta Therapeutics（美國德克薩斯州；https://indapta.com）是一家私營生物技術公司，開發IDP-023，一種用于治療癌癥的自然殺傷 (NK) 細胞療法，已開始對該階段的第一批患者進行治療我在多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤中進行了試驗[14]。

Indapta的通用同種異體NK細胞治療平臺由天然存在的 NK 細胞的有效子集組成，稱為“G減”NK細胞或“g-NK”，可顯著提高單克隆抗體療法的癌癥殺傷能力，而無需使用對細胞進行基因工程。G-NK細胞是由于暴露于巨細胞病毒而導致的表觀遺傳變化而產生的。為了生成IDP-023，Indapta優先擴增來自健康供體的 g-NK細胞，并增加g-NK細胞的數量。Indapta的現成g-NK細胞療法與其他 NK 細胞療法的進一步區別在于，它是一種低變異性的冷凍保存產品。Indapta的g-NK能夠比傳統NK細胞釋放更多的免疫激活細胞因子和抗癌化合物。

PeproMene

PeproMene Bio（美國加利福尼亞州；https://pepromenebio.com）是一家臨床階段生物技術公司，開發治療癌癥和免疫疾病的新療法，該公司宣布，隊列1的第一例患者在其I期治療中接受治療的復發或難治性B-PMB-CT01（BAFFR-CAR-T細胞）細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）臨床試驗在治療后1個月已達到完全緩解 [15 , 16]。

該患者在接受化療和博納吐單抗之前治療后患有ar/rB-ALL。他的復發性疾病為CD19和CD22陰性，這意味著他可用的治療選擇非常有限。

PMB-CT01是一種首創的BAFFR靶向自體CAR-T細胞療法。BAFF-R（B細胞激活因子受體）是TNF受體超家族成員，是BAFF的主要受體，幾乎只在B細胞上表達。由于BAFF-R信號傳導促進正常B細胞增殖，并且似乎是B細胞生存所必需的，因此腫瘤細胞不太可能通過喪失BAFF-R抗原來逃避免疫反應。這種獨特的特性使得BAFFR-CAR T療法成為治療B細胞惡性腫瘤的巨大潛力。BAFFR-CAR T是使用抗BAFF-R scFv（單鏈片段可變）抗體構建的，其第二代信號傳導結構域包含CD3z和4-1BB。

其他

Aegle

Aegle Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.aegletherapeutics.com）是一家開發基于EV的皮膚病療法的公司，該公司宣布了第一位參加AGLE-102I/IIa期臨床試驗的患者的12周積極數據?用于治療嚴重二度燒傷 [ 17 , 18 ]。

第一個患者在燒傷后48小時內接受單次局部劑量的AGLE-102治療。治療7天內，患者燒傷創面上皮化率達到99%，水腫顯著減輕。不需要后續劑量的AGLE-102。

AGLE-102是一種研究產品，由使用Aegle專有和專利方法從同種異體干細胞中分離出的細胞外囊泡組成。該產品是天然EV及其相關生物分子復雜組裝體的復合材料，例如蛋白質、肽、配體和核酸，有可能在受體細胞中誘導多種作用，包括減少炎癥、調節免疫系統和促進再生愈合。

CorrectSequence

CorrectSequence Therapeutics（中國；www. CorrectSequence.com/?lang=en）是一家利用創新變壓器堿基編輯（tBE）技術幫助患有嚴重疾病的人的公司，該公司宣布其堿基編輯療法治療輸血依賴性β-地中海貧血，CS-101[ 19 ]。研究者發起的CS-101試驗已成功治愈首例輸血依賴性β地中海貧血患者，使其持續無需輸血超過2個月。CS-101治療八周后，患者的胎兒血紅蛋白水平已升至約95克/升，占總血紅蛋白的約81%。

eGenesis和OrganOx

eGenesis 是一家生物技術公司，開發用于治療器官衰竭的人類相容性器官和細胞（美國馬薩諸塞州；https://egenesisbio.com），而OrganOx（英國；www.organox.com）是一家醫療器械公司，擁有專注于離體器官灌注的治療應用，宣布使用基因工程豬肝臟成功完成腦死亡研究供體的體外灌注[20]。該捐贈者是第一個參加正在進行的PERFUSE-2研究的人。

使用eGenesis肝臟EGEN-5784進行灌注，該肝臟連接到OrganOx體外肝臟交叉循環 (ELC) 裝置，使供體的血液能夠通過豬肝臟循環。除了強勁的膽汁產生外，整個手術過程中還保持穩定的血流、壓力和pH值。沒有觀察到排斥的證據。根據方案，在72小時時選擇性停止灌注，此時肝臟看起來健康。

PERFUSE-2研究的目的是評估使用這種肝臟灌注系統支持肝功能衰竭患者的可行性。

RION

RION（美國明尼蘇達州；www.riontx.com）是一家臨床階段的外泌體治療公司，已正式開始一項 IIA 期研究，旨在評估其獨家外泌體再生治療藥物（稱為 Purified Exosome Product? (PEP)）的功效和安全性?），用于治療糖尿病足潰瘍[21]。RION的PEP是一種儲存穩定的產品，采用人血小板衍生的凍干粉末形式，含有穩定的血小板衍生外泌體，旨在促進細胞生長和新血管形成，同時減少炎癥和保護細胞。

法規、批準、收購……

法規

美國食品藥品監督管理局

根據從臨床試驗和上市后監測中收到的病例，美國FDA（美國醫學博士；www.fda.gov）現在要求所有六種商業CAR-T療法進行標簽更新[ 22-29]。具體來說，該機構希望這些公司在這些黑框警告中添加一段文字，說明“使用BCMA和CD19導向的轉基因自體T細胞免疫療法治療后可能會發生T細胞惡性腫瘤”，后面是產品名稱。藥物標簽中不太顯眼的“警告和注意事項”部分中的“繼發性惡性腫瘤”項目也需要使用相同的語言。

幾天后，FDA生物制品評估和研究中心 (CBER) 治療產品辦公室 (OTP) 發布了一份題為“嵌合抗原受體 (CAR) T細胞產品開發注意事項”的指導文件，涉及制造、非臨床、以及針對CAR-T細胞產品的臨床考慮因素[30]。

綠燈

CARsgen

CARsgen Therapeutics（中國；www.carsgen.com）是一家專注于治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤的創新型CAR-T細胞療法的公司，宣布針對GPC3的自體CAR-T細胞候選產品CT011已實現國家藥品監督管理局 (NMPA) 批準用于治療手術切除后復發風險高的GPC3陽性IIIa期肝細胞癌患者的研究性新藥 (IND) [31]。

CellVax

CellVax Therapeutics（美國佛羅里達州；https://cellvx.com）的個性化癌癥免疫療法FK-PC101已獲得美國 FDA的IND批準，旨在治療前列腺切除術后復發風險較高的前列腺癌患者[32]。它由手術期間收集的患者自身腫瘤細胞組成，然后在實驗室進行修改。修飾后的細胞在其表面表達MHCII類，然后對其進行照射，使其無法復制，并作為個體化免疫療法進行治療。

GC Cell

細胞治療公司GC Cell（韓國；https://gccell.com/eng/main）已宣布獲得澳大利亞人類研究倫理委員會 (HREC) 和韓國食品藥品安全部 (MFDS??) 的批準其AB-201癌癥治療藥物（一種HER2靶向CAR-NK細胞療法）的I期IND試驗[33]。

AB-201是一種針對實體瘤的新型CAR-NK細胞療法，代表了癌癥免疫療法的突破，能夠殺死惡性細胞。雖然現有的 NK 細胞治療通常會在幾周內消失，但AB-201在臨床前研究中已證明其持久性超過2個月，凸顯了其在治療長期、晚期癌癥方面的潛力。這是一項多國研究，I期試驗將評估48名HER2過度表達的乳腺癌、胃癌和胃食管交界癌患者的安全性和有效性。

基礎NK細胞源自預先選擇的臍帶血供體，其具有包括CD16受體的高親和力變體和KIR-B單倍型在內的有利屬性。AB-201細胞產品保持CD16以及其他激活先天細胞腫瘤參與受體的高表達，從而使通過單克隆抗體組合實現雙靶向治療方法成為可能。由此產生的CAR-NK可以大規模生產，并冷凍保存在可輸注的介質中，以便能夠在門診環境中重復進行臨床給藥。

Kite

吉利德旗下公司Kite（美國加利福尼亞州；www.gilead.com）宣布，美國FDA已批準生產工藝變更，從而縮短Yescarta ^? (axicabtagene ciloleucel) 的生產時間。獲得此項批準后，Kite在美國的中位周轉時間 (TAT) 預計將從16天縮短至14天[34]。

中位TAT定義為從白細胞分離術（收集患者T細胞）到產品釋放的時間；制造是這一過程中的關鍵步驟，為每位患者定制一次性細胞治療輸注準備患者細胞。

Kyverna

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.kyvernatx.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于為患有自身免疫性疾病的患者開發細胞療法，宣布美國FDA批準其自體全人CD19的IND申請CAR-T細胞候選產品KYV-101，用于治療多發性硬化癥。Kyverna的CD19CAR-T細胞療法KYV-101專門針對CD19，這是一種在B細胞表面表達的蛋白質，與多種類型的自身免疫性疾病有關[35]。

不久之后，該公司還獲得了美國FDA對KYV-101用于治療多發性硬化癥的快速通道指定[36]。

NK細胞技術

NK CellTech（中國；www.nk-celltech.com）是一家專注于NK細胞療法開發的公司，宣布FDA已批準非轉基因自然殺傷細胞NK010的臨床試驗。NK010是中國首個經FDA批準用于臨床試驗的同種異體外周血細胞（PBMC）擴增的非轉基因NK細胞[37]。

NK010具有廣譜、高表達NK細胞激活受體以及高純度等多種高抗腫瘤優勢，使得治療多種類型的腫瘤成為可能。NK010還顯示出治療非腫瘤疾病的潛力，可以成為該公司后續開發的一系列合成NK細胞藥物（SynNK）的最佳基底細胞。

卵巢癌是本次I期臨床試驗中第一個探索的適應癥。臨床前研究顯示出突出的潛力，NK010在動物模型中對卵巢癌、肝癌等實體瘤以及急性髓系白血病表現出強大的腫瘤生長抑制作用。

Oricell

臨床階段生物技術公司Oricell Therapeutics（中國；www.oricell.com）宣布，美國FDA已批準該公司針對復發/難治性多發性骨髓瘤患者的OriCAR-017IND申請[38]。

OriCAR-017是一種針對GPRC5D的CAR-T細胞療法。該療法利用Oricell的專有平臺，包括Ori ^? Ab 抗體、Ori^?CAR構建體和獨特的專有技術，以實現最佳結合以及再生CAR-T細胞卓越的持久性和抗腫瘤功效。IND 使Oricell能夠立即在美國啟動OriCAR-017的臨床開發。OriCAR-017繼2023年NMPA IND批準后獲得FDA-IND批準。

頂點

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）宣布沙特食品藥品監督管理局 (SFDA) 授予 CASGEVY? (exagamglogene autotemcel [exa-cel]) 的營銷授權，這是一種 CRISPR/Cas9基因編輯療法，用于治療鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）[39]。

幾天后，美國FDA也批準CASGEVY用于治療12歲及以上患者的TDT[ 40 ]。

收購

STEMCELL技術和Propagenix

STEMCELL Technologies（加拿大；www.stemcell.com）宣布收購 Propagenix（美國醫學博士；https://propagenix.com）[41]。Propagenix成立于2014年，開發并商業化了獨特的技術，包括其專利 EpiX?技術。

2017年，STEMCELL授權EpiX用于研究用途應用的權利。該技術有潛力滿足臨床需求，用工程組織解決方案替換患者自身受損的屏障組織，如皮膚和腸道組織。目前的收購使STEMCELL能夠開發基于EpiX技術的臨床應用產品。

資本市場與金融

阿迪塞生物

Adicet Bio（美國馬薩諸塞州；www.adicetbio.com）是一家臨床階段生物技術公司，發現和開發用于自身免疫性疾病和癌癥的同種異體γδT細胞療法，已完成32,379,667股普通股的承銷公開發行[42]。普通股的公開發行價為每股2.40美元。扣除承銷折扣和傭金以及發行費用之前，此次發行的總收益約為9800萬美元。此次發行的所有證券均由Adicet出售。

傳奇與諾華

Legend Biotech（美國新澤西州；https://legendbiotech.com）是一家開發、制造和商業化治療危及生命疾病的新療法的全球生物技術公司，與諾華制藥（瑞士；www .novartis.com）用于傳奇生物科技針對DLL3的某些CAR-T細胞療法，包括傳奇生物科技現有的自體CAR-T細胞療法候選藥物LB2102[43 , 44]。根據許可協議條款，傳奇生物將獲得1億美元的預付款現金。

Moonwalk

Moonwalk Biosciences（美國加利福尼亞州；https://moonwalk.bio）是一家開創精準表觀遺傳藥物的基因組醫學公司，已完成5700萬美元的種子輪融資和A輪融資 [ 45 ]。此次融資將支持Moonwalk的表觀遺傳分析和工程技術平臺的持續發展，并將其表觀遺傳療法的管道推向臨床。

通過針對表觀遺傳密碼（基因組的軟件），Moonwalk 旨在將細胞重新編程至健康狀態，從根本上為發現和開發治療方法提供新方法。Moonwalk 是第一家將表觀遺傳發現平臺與精確工程相結合的公司，將表觀基因組開辟為復雜疾病的新靶點空間。Moonwalk 專注于表觀遺傳工程，利用全面的讀寫技術，從根本原因層面開發針對各種不同疾病的潛在治療方法。

Tr1X

Tr1X（美國加利福尼亞州；www.tr1x.bio）。宣布獲得7500萬美元A輪融資，將通用同種異體調節性T(Treg) 和CAR-Tr??eg細胞療法引入臨床，以治療和潛在治愈自身免疫和炎癥性疾病[ 46 ]。Tr1X 的專有技術能夠將從健康供體分離的CD4T細胞轉化為Treg樣細胞，其功能和特征與天然存在的Tr1細胞相似。這些細胞可以進一步改造以靶向特定組織或器官，以實現局部、有針對性的免疫調節。憑借專有的GMP級閉環系統，可大規模提供一致性、質量和可靠性，Tr1X可以實現其產品的商業批量生產。

目前，Tr1X正在研究其第一個研究性Tr1細胞療法TRX103，計劃在I期試驗中對其進行評估，以預防接受不匹配造血干細胞移植的患者發生移植物抗宿主病。該公司正在開發其他管道項目來治療炎癥性腸病、I型糖尿病和多種B細胞介導的自身免疫性疾病。

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