在人體的免疫系統中，NK細胞算是一種特殊的淋巴細胞，雖然它和T細胞、B細胞同屬一個家族，卻和大家熟悉的細胞毒性T細胞不同，它不需要任何事先激活就能對各種疾病作出快速反應，殺死腫瘤病毒。因此，NK細胞被譽為“抗癌第一道防線”。

NK細胞療法作為細胞療法的一個分支，近年來同樣凝聚了越來越高的熱度，截至目前已有一大批NK細胞療法進入臨床階段，并在腫瘤治療中顯示出巨大的潛力，已成為腫瘤免疫治療的下一波浪潮。

根據在clinicaltrials.gov搜索關鍵詞“NK”顯示共有2032項與NK相關的臨床試驗信息。而在腫瘤之外，隨著科學界對NK細胞更深入的研究，NK細胞的應用范圍已越來越廣泛，逐漸在腫瘤領域外釋放潛力。

NK細胞療法VS腦腫瘤

腦瘤占所有癌癥的1.4%，其治療選擇和生存結果因腫瘤的類型而異。目前，化療、放療以及手術仍然是腦瘤的主要治療方式，然而，高級別膠質瘤、髓母細胞瘤和彌漫性內源性腦橋膠質瘤等惡性腦瘤仍存在著不小的復發(fā)可能，仍缺乏有效的治療手段。

有大量研究表明，腫瘤移植前NK細胞群的耗竭誘導了轉移性腫瘤的更具侵襲性的表型，有大量的腫瘤浸潤NK細胞與良好的預后有關，NK細胞已被證明在腦轉移、腦膜瘤中起重要作用，這些都成為了研發(fā)基于NK細胞腦腫瘤療法的基礎。

目前，有多項針對腦腫瘤的NK/CAR-NK療法正在進行臨床前實驗，在針對髓母細胞瘤、小兒膠質瘤以及復發(fā)或難治的神經母細胞瘤的體外試驗中都證實了對腫瘤細胞的殺傷能力，這些臨床前項目驗證的項目非常廣闊。

相比如傳統治療方式，NK細胞療法似乎被認為是一種有前途的、新穎的腦腫瘤治療方式。

NK細胞療法VS血液腫瘤

此前，海外公司Affimed公布了一項1/2期臨床試驗的積極數據，這一研究中接受NK細胞聯合治療的患者達到了100%的客觀緩解率！

本次研究，患者接受的是NK細胞療法聯合治療，主要針對免疫系統中的同種異體自然殺傷（NK）細胞的聯用療法，將先天免疫細胞和腫瘤細胞“拉到”一起，激活免疫細胞，促進殺死腫瘤，NK細胞因此具備自主鎖定腫瘤的能力。

該研究一共納入30名復發(fā)或難治性CD30表達陽性的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，研究結果顯示：接受2期推薦劑量治療的患者總體客觀反應率達到了100%，并且有70.8%的患者達到完全緩解！值得注意的是：這一NK細胞療法療法展示了良好的耐受性，幾乎沒有產生任何因為輸注導致的反應。而且，在過繼細胞療法（例如CAR-T細胞療法）中比較常出現的細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）都沒有發(fā)生。這一結果證實了NK細胞聯合療法的安全性和有效性。

NK細胞療法VS神經系統疾病

帕金森病，又稱為“震顫麻痹”，是一種常見的老年神經系統退行性疾病，帕金森的發(fā)病原因是中樞神經系統和周圍神經系統中α-突觸核蛋白錯誤折疊和異常積聚。2022年11月，NKGen Biotech宣布與帕金森基金會合作，共同研究其新型自體NK細胞療法SNK01來治療晚期帕金森病（PD）。

此前，在國際期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences》發(fā)表的一篇研究文章也表明，NK細胞可以幫助清除α-突觸核蛋白，減少自體活性T細胞產生的炎癥并清除受損的神經元，對調節(jié)、抑制腦組織炎癥和異常蛋白質聚集至關重要。

SNK01是NKGen Biotech的第一個細胞治療候選藥物，已在多個治療領域進行臨床試驗，包括實體瘤與神經退行性疾病。該公司預計將在2023年將公司的帕金森治療方法推進臨床，這些研發(fā)進展都充分表明了NK細胞用于治療包括多發(fā)性硬化癥和神經炎的潛力。

NK細胞療法VS感染性疾病

近些年來，NK細胞抗感染免疫相關研究取得了重大進展， NK細胞在慢性感染人群如HIV感染長期無進展患者中具有重要的保護作用，在病毒、細菌、真菌和原蟲等多種病原體感染中均發(fā)揮重要作用。

研究顯示， NK細胞在體外和動物實驗中均已驗證對諸如SARS、H5N1、埃博拉、寨卡、登革熱、HIV等多種突發(fā)病毒感染疾病有很好的抑制和消除能力。

在2023年1月，在Science Translational Medicine雜志上發(fā)表的一項題為“Natural Killer cells for antiviral therapy”的文章中，研究人員討論了NK細胞對不同病毒反應的證據，闡述了正在進行的臨床工作，以及用NK細胞產品對于多種感染性疾病，包括HIV病毒、流感病毒、巨細胞病毒，以及新冠病毒的治療的臨床研究現狀。

同時，已有NK細胞被應用于新冠肺炎病毒的治療。FDA曾在2020年批準同種異體現貨型NK細胞療法CYNK-001治療COVID-19。

未來展望

NK細胞憑借自身的特點在包括腫瘤防治、神經系統疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病等領域，讓研發(fā)人員看到了它的價值所在。相比于CAR-T細胞療法而言，NK細胞療法的適應癥更為廣闊。盡管現階段NK細胞療法的應用還處于研發(fā)和臨床試驗階段，還有很長的路要走，但我們也應該清晰地認識到，NK細胞免疫療法極富前景，相信未來這些問題均會逐一解決，為患者帶來更多治療選擇。

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