間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是一種具有自我更新能力和多向分化潛能的多能性基質(zhì)細(xì)胞。外源性MSC可以遷移到受損組織部位并參與受損組織的修復(fù)。大量的臨床前研究和臨床試驗(yàn)表明，MSC具有治療先天性神經(jīng)系統(tǒng)異常和神經(jīng)退行性疾病的潛力。因此，MSC在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中具有巨大的應(yīng)用前景。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病：臨床前和臨床研究中的差異有哪些？

近日，福建農(nóng)林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院在期刊雜志《生物分子》發(fā)表了一篇“間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病：臨床前和臨床研究文獻(xiàn)簡(jiǎn)述”。簡(jiǎn)述表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以成為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理想候選者。

間充質(zhì)干細(xì)胞在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的臨床研究

近年來(lái)，已經(jīng)開(kāi)展了大量使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的試驗(yàn)，但仍然缺乏足夠的療效數(shù)據(jù)。在ClinicalTrials.gov上使用術(shù)語(yǔ)“帕金森病”和“間充質(zhì)干細(xì)胞”搜索文獻(xiàn)，得到16項(xiàng)試驗(yàn)（截至2024年6月）。在這16項(xiàng)研究中，有9項(xiàng)研究的細(xì)胞來(lái)源是MSC。

此外，在ClinicalTrials.gov上搜索發(fā)現(xiàn)30項(xiàng)與“中風(fēng)”和“移植”相關(guān)的研究。其中約50–60%的研究涉及使用MSC或類(lèi)似細(xì)胞類(lèi)型。因此需要澄清試驗(yàn)細(xì)節(jié)未知的含義。

一些初步療效結(jié)果表明，MSC可安全有效地用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，例如PD、AD、MS、SCI和中風(fēng)。

2021年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一項(xiàng)針對(duì)帕金森病的雙盲、安慰劑對(duì)照II期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估多次靜脈注射自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性，以及評(píng)估這種方法改善帕金森病患者的日常活動(dòng)和生活質(zhì)量的情況。

這是美國(guó)休斯頓地區(qū)非營(yíng)利組織希望生物科學(xué)干細(xì)胞研究基金會(huì)(HBSCRF)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，是一項(xiàng)高劑量、重復(fù)治療的試驗(yàn)。24名患者將隨機(jī)分配接受6次靜脈注射，每次注射2億干細(xì)胞。根據(jù)此前的報(bào)道，第一位帕金森病患者已經(jīng)接受了20多次干細(xì)胞輸注治療，該研究的主要調(diào)查醫(yī)生指出，患者的日常活動(dòng)得到了“顯著改善”，已經(jīng)不再需要24小時(shí)的看護(hù)。監(jiān)督治療的神經(jīng)科醫(yī)生也指出，患者“沒(méi)有任何疾病的跡象。”

2015年，韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院三星醫(yī)療中心神經(jīng)內(nèi)科向AD患者的海馬和丘腦注射3.0×106細(xì)胞和6.0×106細(xì)胞可改善神經(jīng)精神癥狀，盡管PiB-PET測(cè)量到的病理改善較少。此外，AD患者在治療期間沒(méi)有出現(xiàn)明顯的副作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞也用于治療MS患者。PPMS和SPMS患者鞘內(nèi)注射自體BM-MSCs可減輕MS的癥狀和體征，這是通過(guò)評(píng)估神經(jīng)癥狀和MRI掃描確定的。此外，給進(jìn)展期患者靜脈和鞘內(nèi)注射自體BM-MSCs可改善神經(jīng)功能，抑制淋巴細(xì)胞增殖，并增加免疫抑制性CD4+CD25+Tregs的比例。

2012年，《柳葉刀》神經(jīng)病學(xué)發(fā)表了自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療繼發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥：一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽2a期概念驗(yàn)證研究。研究表明靜脈注射BM-MSCs可以改善MS患者視覺(jué)癥狀的結(jié)構(gòu)、生理和功能。

Geffner等人的初步報(bào)告發(fā)現(xiàn)，在8例脊髓損傷 (SCI) 病例中，患者通過(guò)各種方式接受了BM-MSC，包括椎管內(nèi)、鞘內(nèi)和靜脈途徑。磁共振成像顯示，在接受BM-MSC治療后，一些患者的脊髓出現(xiàn)了結(jié)構(gòu)變化。研究表明，通過(guò)不同途徑使用BM-MSC是可行、安全的，并且有可能改善SCI患者的整體健康狀況。

2016年，一項(xiàng)臨床研究表明，對(duì)18名SCI患者進(jìn)行了類(lèi)似的自體BM-MSC移植1期試驗(yàn)，結(jié)果表明7名患者的癥狀改善了1級(jí)，2名患者的癥狀改善了2級(jí)。

對(duì)缺血性卒中患者進(jìn)行自體靜脈MSC移植的長(zhǎng)期隨訪研究表明，未觀察到顯著的副作用，且隨訪MRS評(píng)分與對(duì)照組相比下降。

總之，MSC治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病是安全的。然而，應(yīng)進(jìn)一步研究MSC的療效，通過(guò)精心設(shè)計(jì)的臨床研究闡明其適應(yīng)癥并闡明其治療機(jī)制。在以下章節(jié)中，我們將討論間充質(zhì)干細(xì)胞在不同神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的治療效果的臨床前和臨床研究，并強(qiáng)調(diào)其潛在機(jī)制。

帕金森病

帕金森病估計(jì)影響著全世界1000萬(wàn)人，中國(guó)帕金森病患者人數(shù)已達(dá)300多萬(wàn)人，約占全球50%。65歲以上人群患病率為1700/10萬(wàn)，但患者中約有48%的人并沒(méi)有意識(shí)到自己患病，早期帕金森病的延誤治療率高達(dá)60%。此外，帕金森發(fā)病年齡也呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，不乏低于40歲發(fā)病的青年帕金森病患者。

目前對(duì)于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。但這些方法并非對(duì)每個(gè)患者都有效，更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無(wú)法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無(wú)法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。

研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，并認(rèn)為使用干細(xì)胞療法來(lái)替換疾病發(fā)生過(guò)程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是根治這項(xiàng)疾病的療法。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的機(jī)制有哪些？

細(xì)胞替代：MSC是一種具有多項(xiàng)分化潛能的干細(xì)胞，在特定的情況下，MSC能向神經(jīng)元分化。

臨床前研究中將MSC移植入帕金森病動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)動(dòng)物的行為學(xué)得到顯著改善，更重要的是在大腦中發(fā)現(xiàn)GFP標(biāo)記的酪氨酸羥化酶（TH）陽(yáng)性細(xì)胞，這表明很有可能是MSC替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。

免疫調(diào)節(jié)：MSC的免疫調(diào)節(jié)功能是其強(qiáng)大的特性之一。MSC具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，可以與先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞相互作用，通過(guò)直接的細(xì)胞-細(xì)胞接觸和分泌可溶性因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

研究發(fā)現(xiàn)MSC可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低促炎因子水平，促進(jìn)α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細(xì)胞的氧化應(yīng)激，這種抗炎效應(yīng)能有效保護(hù)因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。

神經(jīng)保護(hù)和抗凋亡：MSC可以分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子 （NGF）、重組人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （VEGF）、NT-3等多種生物活性因子。

研究發(fā)現(xiàn)MSC的外泌體通過(guò)p38、ERK和AKT途徑抑制因線粒體功能障礙導(dǎo)致的軟骨細(xì)胞凋亡。

促神經(jīng)發(fā)生和血管生成：PD以多巴胺能神經(jīng)元丟失為顯著特征，促進(jìn)血管生成及周?chē)窠?jīng)元再生可以起到治療作用。

研究發(fā)現(xiàn)人類(lèi)脂肪來(lái)源的干細(xì)胞能促進(jìn)血管生成，其可以應(yīng)用于脂肪組織的移植。而抑制趨化因子CXCL-9的表達(dá)可以提升MSC的血管生成能力。

改善細(xì)胞代謝：MSC能為受損的神經(jīng)元提供正常的線粒體，維持正常的細(xì)胞代謝，抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到治療疾病的目的。

研究發(fā)現(xiàn)MSC可以將正常線粒體轉(zhuǎn)移到受損的內(nèi)皮細(xì)胞中，從而顯著改善受損微血管內(nèi)皮細(xì)胞的線粒體活性。

2017年8月，日本科學(xué)家于《Nature》期刊發(fā)表了研究證明多巴胺前體細(xì)胞能改善猴子帕金森病的癥狀。

通過(guò)將健康人群和帕金森患者的iPS細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，輸?shù)交加信两鹕喜〉墨J猴模型中。結(jié)果顯示，細(xì)胞輸入發(fā)揮中腦多巴胺能神經(jīng)元作用，不僅恢復(fù)了病猴的各種運(yùn)動(dòng)功能，并在輸入后兩年內(nèi)，沒(méi)有轉(zhuǎn)化成任何腫瘤。

2020年，美國(guó)、西班牙科學(xué)家合作，研究人員將間充質(zhì)干細(xì)胞回輸?shù)絻擅两鹕』颊叩拿娌拷M織中，發(fā)現(xiàn)可以持續(xù)減少患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，降低藥物劑量，幫助兩位帕金森患者緩解了病情。

該研究被發(fā)表在臨床神經(jīng)科學(xué)雜志《Journal of Clinical Neuroscience》上。

除了國(guó)際上已大量公布的干細(xì)胞治療帕金森研究案例，國(guó)內(nèi)干細(xì)胞應(yīng)用于帕金森病的臨床治療也取得重要進(jìn)展。

近日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內(nèi)科萬(wàn)新華教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)單中心、開(kāi)放標(biāo)簽、劑量遞增的人源神經(jīng)干細(xì)胞（ANGE-S003）經(jīng)鼻粘膜途徑移植治療帕金森病的安全性和初步療效的I期臨床研究。相關(guān)研究結(jié)果于2024年5月10日正式在Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry雜志（IF：11.1，中科院Q1/TOP）線上發(fā)表。

阿爾茨海默病

阿爾茨海默病 (AD) 是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年人群中最常見(jiàn)的癡呆形式。AD患者多發(fā)于65歲以上的人群，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶力減退、認(rèn)知功能障礙、語(yǔ)言障礙等癥狀，嚴(yán)重影響社會(huì)和生活功能。

AD的典型病理標(biāo)志是腦內(nèi)過(guò)量淀粉樣β蛋白 (Aβ) 沉積和tau蛋白神經(jīng)原纖維纏結(jié)。Aβ沉積形成的細(xì)胞外斑塊具有神經(jīng)毒性，可誘導(dǎo)大腦皮層和海馬中以膽堿能神經(jīng)為主導(dǎo)的神經(jīng)元丟失。Aβ在海馬中的沉積會(huì)破壞突觸可塑性，損害學(xué)習(xí)和記憶能力。

目前已有許多關(guān)于MSC介導(dǎo)的AD治療的臨床前研究。嚙齒動(dòng)物是AD研究中使用的主要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

Park等人結(jié)果表明，通過(guò)將人類(lèi)MSC與來(lái)自5XFAD小鼠腦室下區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 共培養(yǎng)，MSC可誘導(dǎo)神經(jīng)元發(fā)育和神經(jīng)突生長(zhǎng)。

目前已開(kāi)展了一些MSC介導(dǎo)治療AD的臨床試驗(yàn)，但效果不如臨床前研究，生物安全性已在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，但對(duì)AD病理生理過(guò)程的改變并不顯著。

我們從給藥途徑、干細(xì)胞類(lèi)型、細(xì)胞劑量和臨床指標(biāo)四個(gè)方面比較了間充質(zhì)干細(xì)胞治療阿爾茨海默癥的臨床前和臨床研究，為臨床研究提供更準(zhǔn)確的指導(dǎo)。詳情見(jiàn)表格1。

多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥 (MS) 是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性軸突脫髓鞘為特征的自身免疫性疾病。

MS主要表現(xiàn)為視力障礙、感覺(jué)異常和共濟(jì)失調(diào)。其病因尚不明確，但可能與遺傳、環(huán)境和其他因素有關(guān)。MS引起的神經(jīng)炎癥通常導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變、軸突丟失和突觸功能障礙。在炎癥過(guò)程中，先天免疫細(xì)胞（單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞）和適應(yīng)性免疫細(xì)胞（T和B淋巴細(xì)胞）不斷被募集到腦內(nèi)，最終引起自身免疫炎癥和軸突脫髓鞘。

根據(jù)臨床特征，多發(fā)性硬化癥 (MS) 可分為復(fù)發(fā)緩解型 (RRMS)、繼發(fā)進(jìn)行型 (SPMS)、原發(fā)進(jìn)行型 (PPMS) 和進(jìn)行復(fù)發(fā)型 (PRMS)，統(tǒng)稱(chēng)為良性MS或惡性MS。

目前診斷多發(fā)性硬化癥的方法是根據(jù)麥克唐納診斷標(biāo)準(zhǔn)（McDonald’s Diagnostic Criteria），該標(biāo)準(zhǔn)整合了磁共振成像 (MRI)、腦脊液 (CSF) 檢查以及通過(guò)視覺(jué)誘發(fā)電位 (VEP) 檢測(cè)到的特征性病變。

MS的治療包括急性復(fù)發(fā)管理、疾病矯正療法 (DMTS) 和對(duì)癥治療。MS具有巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響，因?yàn)樗饕绊懩贻p人。研究表明，在英國(guó)，失業(yè)和生產(chǎn)力下降的代價(jià)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)醫(yī)療和社會(huì)護(hù)理的成本。因此，開(kāi)發(fā)一種經(jīng)濟(jì)有效的治療方法非常必要。MSC被認(rèn)為是治療MS患者的最有效方法，因?yàn)樗鼈兙哂蟹只善渌?xì)胞類(lèi)型的能力。

嚙齒動(dòng)物是最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。已經(jīng)進(jìn)行了一些臨床前實(shí)驗(yàn)來(lái)研究MSC介導(dǎo)的治療MS，并取得了一些成果，但也存在一些不盡人意之處。

臨床研究已證明MSC在治療MS方面具有顯著的治療益處。然而，MSC是否在臨床上能夠保護(hù)神經(jīng)組織并最終促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生仍不清楚。

Mohyeddin等人向10名MS患者鞘內(nèi)注射了自體MSC。他們的研究結(jié)果顯示，4名患者的EDSS保持不變，5名患者的EDSS惡化，只有1名患者的EDSS有所改善，而7名患者的MRI保持不變。

因此，當(dāng)患者經(jīng)歷慢性神經(jīng)損傷和繼發(fā)性功能障礙時(shí)，MSC可能無(wú)法改善臨床病程并恢復(fù)神經(jīng)功能。

為了給臨床研究提供更準(zhǔn)確的指導(dǎo)，我們從給藥途徑、干細(xì)胞類(lèi)型、細(xì)胞劑量和臨床指標(biāo)四個(gè)方面對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床前和臨床研究進(jìn)行了比較。詳情見(jiàn)表2。

脊髓損傷

脊髓損傷 (SCI) 是一個(gè)嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，給患者及其家屬帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)和情感負(fù)擔(dān)。SCI患者的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能低于正常水平，其慢性并發(fā)癥包括呼吸、心血管、泌尿生殖和胃腸道功能障礙，以及全身運(yùn)動(dòng)神經(jīng)痙攣加重。

SCI的病理機(jī)制非常復(fù)雜，局部損傷區(qū)域充滿血管周?chē)?nèi)皮、骨髓和腦膜細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥、纖維化和血管破裂。炎癥反應(yīng)進(jìn)一步導(dǎo)致酶活化、介質(zhì)釋放、炎癥細(xì)胞遷移、膠質(zhì)活化和神經(jīng)組織降解。

SCI分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。原發(fā)性脊髓損傷由于物理張力的作用，損傷部位細(xì)胞出現(xiàn)解體、壞死、凋亡，還可出現(xiàn)血管破裂、組織水腫等表現(xiàn)。在繼發(fā)性損傷期間，大量巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和中性粒細(xì)胞滲入血-脊髓屏障，導(dǎo)致多種炎性因子釋放，引起一系列炎性損傷。許多臨床前研究表明，MSCs移植是緩解和治療脊髓損傷的有效方法。

臨床前研究對(duì)象不僅包括嚙齒動(dòng)物（46.7%），還包括狗（33.3%）、猴（13.3%）和豬（6.7%）。脊髓損傷的臨床前研究主要采用嚙齒動(dòng)物模型，是證明MSCs移植治療脊髓損傷的有效性和安全性的基礎(chǔ)。 

與臨床前研究中MSC的多種用途相比，目前的臨床研究側(cè)重于將患者自體BM-MSC移植到脊髓損傷部位。主要原因可能是自體BM-MSC易于獲取、培養(yǎng)成本低且移植后存活率高。更多與SCI相關(guān)的臨床試驗(yàn)正在準(zhǔn)備和招募中。這些實(shí)驗(yàn)包括了多種MSC，如hUCB-MSC和AD-MSC。

為了更準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床研究，我們從給藥途徑、干細(xì)胞類(lèi)型、細(xì)胞劑量和臨床指數(shù)四個(gè)方面比較了間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床前研究和臨床研究。

由于細(xì)胞數(shù)量并不一致，定植的MSC類(lèi)型和數(shù)量沒(méi)有顯著差異。Bruna等人指出，使用密度為8×105個(gè)細(xì)胞的MSC可產(chǎn)生最佳結(jié)果，這意味著這個(gè)數(shù)量是治療SCI的合適選擇。詳情見(jiàn)表3。

中風(fēng)

腦卒中是全球第二大死亡原因，日益成為全球負(fù)擔(dān)。腦卒中在腦血管病中多見(jiàn)，泛指腦缺血，也是致殘和死亡的原因。

腦卒中的發(fā)病機(jī)制受多種因素影響，腦生理和血流是腦卒中發(fā)生的關(guān)鍵因素。當(dāng)腦局部血流中斷時(shí)，腦神經(jīng)元所需的能量和氧氣供應(yīng)中斷，導(dǎo)致ATP依賴(lài)的細(xì)胞內(nèi)離子濃度梯度消失，腦神經(jīng)元凋亡增強(qiáng)。在缺血性腦卒中中，控制神經(jīng)元命運(yùn)的Notch1、NF-κB、p53、HIF-1α和Pin1信號(hào)通路被激活。

根據(jù)缺血程度，結(jié)果可能有所不同。中度缺血導(dǎo)致促存活基因上調(diào)。然而嚴(yán)重的缺血性缺氧會(huì)誘導(dǎo)與神經(jīng)元死亡相關(guān)基因的表達(dá)。近年來(lái)，MSC介導(dǎo)的中風(fēng)治療已在多種動(dòng)物模型中得到研究。

有學(xué)者證明，經(jīng)鼻腔注射MSCs可減輕TMCAO后的白質(zhì)損傷，增強(qiáng)卒中后新生大鼠的軀體感覺(jué)功能。MSC移植還通過(guò)下調(diào)p-JNK減少缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡和梗死面積，從而改善缺血性卒中模型大鼠的神經(jīng)功能和行為評(píng)分。

目前大多數(shù)干細(xì)胞移植研究證實(shí)了MSCs對(duì)中風(fēng)的有效治療作用，但不同種類(lèi)的動(dòng)物模型與人類(lèi)臨床治療之間還存在一定差距。因此，需要新的實(shí)驗(yàn)和實(shí)踐來(lái)驗(yàn)證其長(zhǎng)期的安全性和有效性。

因此，在將臨床前研究轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用時(shí)，必須克服倫理、技術(shù)和醫(yī)學(xué)問(wèn)題。為了給臨床研究提供更準(zhǔn)確的指導(dǎo)，我們從給藥途徑、干細(xì)胞類(lèi)型、細(xì)胞劑量和臨床指標(biāo)四個(gè)方面比較了間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)的臨床前研究和臨床研究。詳情見(jiàn)表4。

間充質(zhì)干細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的潛在機(jī)制

遷移：利用MSC治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)在于這些細(xì)胞能夠到達(dá)組織損傷區(qū)域。事實(shí)上，血腦屏障 (BBB) 的存在限制了大分子和細(xì)胞的通過(guò)，這使神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療變得非常困難。

大量研究表明，MSC能夠穿越受損區(qū)域。MSC表達(dá)多種細(xì)胞因子和趨化因子受體，使其能夠迅速適應(yīng)不同的微環(huán)境條件。值得注意的是，MSC遷移至損傷部位的能力受多種因素影響。首先，MSC分泌旁分泌生長(zhǎng)因子，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，這些因子在引導(dǎo)MSC至損傷部位方面發(fā)揮重要作用。

免疫調(diào)節(jié)：鑒于MSC能夠直接或通過(guò)旁分泌相互作用間接與免疫細(xì)胞相互作用，據(jù)報(bào)道MSC是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起炎癥時(shí)，MSC被動(dòng)員到受損部位并對(duì)炎性細(xì)胞因子作出反應(yīng)，從而通過(guò)釋放各種介質(zhì)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

分化和神經(jīng)再生：目前，治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的最大挑戰(zhàn)是神經(jīng)組織無(wú)法完全自我修復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）在體外和體內(nèi)條件下都可以分化成各種間充質(zhì)譜系，如成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和軟骨細(xì)胞。

據(jù)報(bào)道，MSC通過(guò)分泌可溶性因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和微泡來(lái)減輕炎癥和修復(fù)組織損傷。此外，移植的hMSC通過(guò)分泌因子促進(jìn)內(nèi)源性細(xì)胞的存活，包括受損的神經(jīng)元、未成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞。

MSCs衍生的外泌體釋放：外泌體被稱(chēng)為細(xì)胞外囊泡，可將生物數(shù)據(jù)傳遞到很遠(yuǎn)的距離，影響正常和不正常的細(xì)胞和組織功能。近年來(lái)，有大量證據(jù)表明MSC衍生的外泌體在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面具有巨大潛力。

結(jié)論和未來(lái)展望

間充質(zhì)干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中具有廣泛的潛在應(yīng)用。值得注意的是，盡管已經(jīng)開(kāi)展了大量的臨床前和臨床試驗(yàn)，但以間充質(zhì)干細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療效果并不理想。

雖然目前對(duì)于MSC還有許多未知的領(lǐng)域，但隨著對(duì)MSC生物學(xué)認(rèn)識(shí)的提高和技術(shù)的革命性進(jìn)步，我們相信在不久的將來(lái)間充質(zhì)干細(xì)胞移植很可能為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療帶來(lái)突破。

參考資料：Zhang X, Kuang Q, Xu J, et al. MSC-Based Cell Therapy in Neurological Diseases: A Concise Review of the Literature in Pre-Clinical and Clinical Research. Biomolecules. 2024 Apr;14(5):538. DOI: 10.3390/biom14050538. PMID: 38785945; PMCID: PMC11117494.

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