近年來，研究者提出多種腦成像技術(shù)可作為評(píng)估自閉癥譜系障礙（ASD）的潛在生物標(biāo)志物，包括腦電圖（EEG）、功能磁共振成像（fMRI）、結(jié)構(gòu)磁共振成像（MRI）以及彌散張量成像（DTI）。其中，EEG 因其高時(shí)間分辨率（可達(dá)毫秒級(jí)）和捕捉大腦網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)異常的能力，成為研究者重點(diǎn)關(guān)注的工具，尤其適用于評(píng)估大腦功能的瞬時(shí)變化及其與行為癥狀之間的關(guān)聯(lián)。

觀察性研究表明，EEG 可用于識(shí)別兒童及成人ASD患者的大腦活動(dòng)時(shí)空異常，甚至在高危嬰兒出現(xiàn)全面綜合征前，EEG 已顯示出特征性異常模式，提示其具備早期識(shí)別和干預(yù)評(píng)估的潛力。

干細(xì)胞治療自閉癥：I期臨床試驗(yàn)通過大腦生物標(biāo)志物評(píng)估療效 | 機(jī)制研究

在一項(xiàng)發(fā)表于《Stem Cells Translational Medicine》的探索性、開放標(biāo)簽I期臨床試驗(yàn)中，Michael Murias 等人研究了自體臍帶血干細(xì)胞輸注對(duì)ASD患兒的治療潛力，并重點(diǎn)采用EEG作為生物標(biāo)志物評(píng)估手段。該研究旨在評(píng)估治療的安全性，并探索其對(duì)臨床癥狀及大腦電生理活動(dòng)的潛在影響。

該試驗(yàn)主要目的是為了觀察自體臍帶血治療ASD的安全性以及臨床結(jié)果和生物標(biāo)志物變化。研究共納入25名ASD患兒，年齡在2~6歲，男21例，女4例，其中輕度4例，中度3例，偏重10例，重度8例。

方 法：經(jīng)過患者家屬知情同意，治療前預(yù)先服用苯那君（0.5 mg/kg IV）、Solu-Medrol（0.5 mg/kg IV），參與者通過外周靜脈接受部分或全部臍帶血干細(xì)胞（含有1.25 ml/kg人血清白蛋白）輸注，細(xì)胞量為1-5*107/kg。術(shù)前以3種刺激條件（玩具、社交和泡泡）為基線，來觀測(cè)術(shù)后患兒的腦電圖變化。

結(jié)果：

①腦電圖變化：輸注后12個(gè)月，發(fā)現(xiàn)腦電圖頻譜特征發(fā)生顯著變化，其特征是絕對(duì)額葉α頻率以及相對(duì)額葉和中央?yún)^(qū)域顯著增加，相對(duì)β頻率（11-20 Hz）也略有增加。此外，還發(fā)現(xiàn)腦電圖β頻率與社交溝通癥狀的相關(guān)改善，這凸顯了腦電圖生物標(biāo)記物具有預(yù)測(cè)結(jié)果變化的作用。

②腦電圖對(duì)比：觀察到輸注后12個(gè)月的腦電圖頻譜特征變化比輸注后6個(gè)月的腦電圖頻譜特征變化更為頻繁，這可能是因?yàn)槟X電圖變化與長(zhǎng)期的神經(jīng)回路重建有關(guān)。

③CGI-I變化：通過CGI-I評(píng)估，發(fā)現(xiàn)這些患兒在經(jīng)過干細(xì)胞治療后，他們的社交溝通(VABS)、表達(dá)性語言(EOWPVT)和整體臨床改善方面均表現(xiàn)出明顯改善。

④安全性：在整個(gè)隨訪期間，未觀察到與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有部分患兒出現(xiàn)低熱、輕微腹瀉，常規(guī)處理后恢復(fù)正常。

總 結(jié)：：研究期間未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，少數(shù)患兒出現(xiàn)低熱、輕微腹瀉等反應(yīng)，經(jīng)常規(guī)處理迅速緩解，表明該治療方法總體安全可控。

總結(jié)與展望：

該研究不僅初步驗(yàn)證了自體臍帶血干細(xì)胞輸注治療ASD的安全性及潛在療效，還突顯了EEG作為客觀生物標(biāo)志物在監(jiān)測(cè)神經(jīng)功能變化和治療反應(yīng)中的重要作用。EEG所捕獲的大腦電生理指標(biāo)——尤其是額葉α和β節(jié)律的變化——為評(píng)估干細(xì)胞治療機(jī)制提供了可量化、高時(shí)間分辨率的窗口。

未來，EEG有望成為ASD臨床試驗(yàn)中輔助判定治療終點(diǎn)的重要工具，尤其適用于評(píng)估神經(jīng)調(diào)節(jié)類治療（如干細(xì)胞、神經(jīng)反饋等）的響應(yīng)機(jī)制。進(jìn)一步大樣本、隨機(jī)對(duì)照研究將有助于確立EEG生物標(biāo)志物在ASD精準(zhǔn)醫(yī)療中的應(yīng)用地位。

參考文獻(xiàn)：

Michael Murias, Samantha Major, Scott Compton, Jessica Buttinger, Jessica M.Sun, Joanne Kurtzberg, Geraldine Dawson. Electrophysiological Biomarkers Predict Clinical Improvement in an Open-Label Trial Assessing Efficacy of Autologous Umbilical Cord Blood for Treatment of Autism. http://dx.doi.org/10.1002/sctm.18-0090.