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干細(xì)胞治療脊髓損傷:患者的運(yùn)動(dòng)功能到底能恢復(fù)多少?

脊髓損傷是導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能障礙的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病,常使患者面臨癱瘓的困境。傳統(tǒng)的手術(shù)、藥物和康復(fù)訓(xùn)練雖能提供一定幫助,但對(duì)恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能的效果有限,約10%的患者能從最低等級(jí)A提高到C級(jí)。

面對(duì)這一醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn),干細(xì)胞治療作為一種創(chuàng)新療法,為脊髓損傷患者帶來(lái)了新的希望。那么,干細(xì)胞治療究竟能讓患者的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)到什么程度?這是無(wú)數(shù)患者和家屬最關(guān)心的問(wèn)題。本文將結(jié)合臨床研究和真實(shí)案例,帶您一探究竟

干細(xì)胞治療脊髓損傷:患者的運(yùn)動(dòng)功能到底能恢復(fù)多少?

干細(xì)胞治療脊髓損傷:患者的運(yùn)動(dòng)功能到底能恢復(fù)多少?

一、干細(xì)胞治療的原理:?jiǎn)拘殉了纳窠?jīng)

干細(xì)胞之所以被寄予厚望,是因?yàn)樗鼈儞碛小胺只焙汀靶迯?fù)環(huán)境調(diào)節(jié)”的能力。其主要機(jī)制可概括為以下方面:[1]

促進(jìn)神經(jīng)再生:分化為神經(jīng)細(xì)胞,替代受損神經(jīng)元,重建信號(hào)傳導(dǎo)通路;

調(diào)節(jié)炎癥:抑制過(guò)度免疫反應(yīng),減少繼發(fā)性損傷;

保護(hù)存活神經(jīng)元:分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,為受損細(xì)胞提供支持。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),干細(xì)胞既能直接“修補(bǔ)”損傷,又能改善局部環(huán)境,為神經(jīng)修復(fù)創(chuàng)造條件。

詳情請(qǐng)瀏覽:癱瘓有望恢復(fù)?詳解干細(xì)胞治療脊髓損傷的原理、適用人群及治療流程

二、臨床研究與真實(shí)案例:從數(shù)據(jù)看希望

案例1:53歲高位脊髓損傷患者干細(xì)胞治療后,運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)功能持續(xù)改善18個(gè)月

2020年2月,美國(guó)梅奧診所在《MAYO CLINIC PROCEEDINGS》雜志上發(fā)表了一篇名為《CELLTOP臨床試驗(yàn):自體脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷所致癱瘓的1期臨床試驗(yàn)首份報(bào)告》的臨床研究成果。[2]

在本初步報(bào)告中,我們描述了首位接受治療的患者的結(jié)果,該患者是一位5??3歲的沖浪事故幸存者,頸椎遭受高位脊髓損傷(美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)損傷量表A級(jí)),隨后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有所改善,并在受傷后6個(gè)月內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。

CELLTOP臨床試驗(yàn):自體脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷所致癱瘓的1期臨床試驗(yàn)首份報(bào)告

臨床具體結(jié)果:

01.ASIA運(yùn)動(dòng)評(píng)分:

上肢總運(yùn)動(dòng)評(píng)分從基線(xiàn)時(shí)的35分逐漸改善至18個(gè)月時(shí)的44分,右側(cè)(基線(xiàn)時(shí)19分至18個(gè)月時(shí)的25分)的改善更為顯著,而左側(cè)(基線(xiàn)時(shí)16分至18個(gè)月時(shí)的19分)的改善更為顯著(圖1A)。

下肢總運(yùn)動(dòng)評(píng)分也顯著改善從基線(xiàn)時(shí)的36分改善至注射后18個(gè)月時(shí)的49分。雙側(cè)下肢均有類(lèi)似的改善(右側(cè),基線(xiàn)時(shí)19分至18個(gè)月時(shí)的25分;左側(cè),基線(xiàn)時(shí)17分至18個(gè)月時(shí)的24分(圖1A)。

圖1:A,所有時(shí)間點(diǎn)的上肢和下肢運(yùn)動(dòng)總評(píng)分。B,所有時(shí)間點(diǎn)的針刺和輕觸覺(jué)總評(píng)分。C,所有時(shí)間點(diǎn)的上肢能力問(wèn)卷評(píng)分。
圖1:A,所有時(shí)間點(diǎn)的上肢和下肢運(yùn)動(dòng)總評(píng)分。B,所有時(shí)間點(diǎn)的針刺和輕觸覺(jué)總評(píng)分。C,所有時(shí)間點(diǎn)的上肢能力問(wèn)卷評(píng)分。

02.ASIA感官評(píng)分:

總針刺評(píng)分在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)均持續(xù)改善,從基線(xiàn)時(shí)的45分提高到18個(gè)月隨訪時(shí)的95分。雙側(cè)改善程度相似:右側(cè)從基線(xiàn)時(shí)的25分提高到18個(gè)月隨訪時(shí)的46分,左側(cè)從基線(xiàn)時(shí)的20分提高到18個(gè)月隨訪時(shí)的49分。同樣,總輕觸覺(jué)評(píng)分也從基線(xiàn)時(shí)的54分提高到18個(gè)月隨訪時(shí)的96分。雙側(cè)也觀察到類(lèi)似的改善:右側(cè)從基線(xiàn)時(shí)的27分提高到18個(gè)月隨訪時(shí)的46分,左側(cè)從基線(xiàn)時(shí)的27分提高到18個(gè)月隨訪時(shí)的50分(圖1B)。

我們還檢查了每個(gè)皮節(jié)區(qū)域的改善情況。在上肢,雙側(cè)C5區(qū)域改善顯著。此外,患者左側(cè)C2-4、C6和T1-3區(qū)域也出現(xiàn)顯著改善。在下肢,患者的L4、L5和S1-4區(qū)域出現(xiàn)改善(圖2A和B;圖3 A-D)。

圖2:根據(jù)脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類(lèi)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),在基線(xiàn)(A)和 18 個(gè)月隨訪(B)時(shí)形成的皮節(jié)感覺(jué)評(píng)分。
圖2:根據(jù)脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類(lèi)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),在基線(xiàn)(A)和 18 個(gè)月隨訪(B)時(shí)形成的皮節(jié)感覺(jué)評(píng)分。
圖3:受試者各時(shí)間點(diǎn)脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類(lèi)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動(dòng)評(píng)分。A,右上肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分。B,左上肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分。C,右下肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分。D,左下肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分。
圖3:受試者各時(shí)間點(diǎn)脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類(lèi)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動(dòng)評(píng)分。A,右上肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分。B,左上肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分。C,右下肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分。D,左下肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分。

03.上肢能力問(wèn)卷:上肢能力評(píng)分從基線(xiàn)時(shí)的110分提高到18個(gè)月時(shí)的144分。最顯著的改善是“手臂推拉”部分,從基線(xiàn)時(shí)的31分提高到18個(gè)月時(shí)的46分;以及“手和手指的使用”部分,從基線(xiàn)時(shí)的40分提高到18個(gè)月時(shí)的51分(圖1C)。

04.全球健康評(píng)分:結(jié)果顯示生活質(zhì)量顯著改善。整體身體健康raw/T評(píng)分從基線(xiàn)時(shí)的8/29.6提高至18個(gè)月時(shí)的10/34.9,整體心理健康評(píng)分從基線(xiàn)時(shí)的7/11提高至18個(gè)月時(shí)的11/41.1。

05.物理治療和職業(yè)治療:

在隨訪過(guò)程中,患者的運(yùn)動(dòng)功能和康復(fù)指標(biāo)均有明顯提升。10米步行測(cè)試顯示,他的步行速度由基線(xiàn)時(shí)的0.17米/秒(57.72秒) 提高至15個(gè)月后的0.43米/秒(23秒)。耐力方面也顯著改善:從最初僅能以0.25米/秒的速度行走180米(12.8分鐘),提升到能以0.33米/秒的速度行走620米(34分鐘)。關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍同樣有進(jìn)步,尤其是肩關(guān)節(jié)屈曲和外展,均較基線(xiàn)增加了約40°至80°不等。

06.安全性:患者對(duì)注射過(guò)程耐受良好,未出現(xiàn)任何與注射相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。患者報(bào)告第2天出現(xiàn)輕度至中度頭痛,經(jīng)對(duì)乙酰氨基酚治療后緩解。在18個(gè)月的隨訪中,未報(bào)告其他安全問(wèn)題或不良事件。

綜上所述,結(jié)果顯示,干細(xì)胞治療18個(gè)月后,運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)功能和生活質(zhì)量均顯著改善,其中在改善患者步行能力、耐力和關(guān)節(jié)靈活性方面效果突出,且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

案例2:全球17項(xiàng)臨床試驗(yàn)綜述,干細(xì)胞治療讓亞急性脊髓損傷患者運(yùn)動(dòng)功能提升40%

2025年2月11日,日本再生醫(yī)學(xué)研究中心在國(guó)際權(quán)威期刊《Nature Medicine》上發(fā)表題為《人類(lèi)脊髓損傷的干細(xì)胞療法:近期臨床研究進(jìn)展與轉(zhuǎn)化路徑分析》的系統(tǒng)性綜述。[3]

該研究全面梳理了從2024年5月到12月內(nèi)全球17項(xiàng)干細(xì)胞治療脊髓損傷(SCI)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),首次提出“細(xì)胞移植聯(lián)合康復(fù)干預(yù)”可顯著提升神經(jīng)功能恢復(fù)率,并強(qiáng)調(diào)干細(xì)胞療法已實(shí)現(xiàn)亞急性SCI患者運(yùn)動(dòng)功能改善達(dá)40%的突破性療效

人類(lèi)脊髓損傷的干細(xì)胞療法:近期臨床研究進(jìn)展與轉(zhuǎn)化路徑分析

研究強(qiáng)調(diào),脊髓損傷(SCI)臨床研究在過(guò)去十年取得顯著進(jìn)展,研究對(duì)象涵蓋胎兒源性NS/PC及多能干細(xì)胞(ES/iPSC)衍生NS/PC、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)、嗅鞘細(xì)胞與施萬(wàn)細(xì)胞等。

其中臨床數(shù)據(jù)顯示,接受治療的13名患者中有12名神經(jīng)功能改善,其中不少?gòu)耐耆該p傷(AIS A)提升至更高等級(jí)。其中在MSC輸注前被歸類(lèi)為AIS A的6名患者中,有5名改善為AIS B(3/6)或AIS C(2/6),2名AIS B患者改善為AIS C(1/2) 或AIS D(1/2),5名AIS C患者改善為AIS D (5/5) 的功能狀態(tài)。

此外值得注意的是,同種異體NS/PC相較自體MSC具有更強(qiáng)的脊髓整合能力且可標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn),適用于超急性期干預(yù)。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)的基因編輯技術(shù)突破使其成為未來(lái)精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵方向,有望通過(guò)定制化細(xì)胞方案解決供體匹配與免疫排斥問(wèn)題。

總結(jié):綜上所述,干細(xì)胞治療脊髓損傷在臨床研究和真實(shí)案例中都顯示出積極成效。患者在運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)恢復(fù)以及生活質(zhì)量方面均有明顯改善,不僅表現(xiàn)為上、下肢力量和步行能力的提升,還包括耐力和關(guān)節(jié)靈活度的增強(qiáng)。整體數(shù)據(jù)顯示,干細(xì)胞療法干預(yù)能夠顯著促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),為脊髓損傷患者帶來(lái)切實(shí)希望。

三、康復(fù)與干細(xì)胞:相輔相成的關(guān)鍵組合

干細(xì)胞治療并非“一針見(jiàn)效”的獨(dú)立解決方案,它與康復(fù)訓(xùn)練的關(guān)系是??相輔相成??的。

??康復(fù)訓(xùn)練為干細(xì)胞提供“環(huán)境”與“導(dǎo)向”??:規(guī)律的功能性訓(xùn)練可以刺激神經(jīng)通路的活動(dòng),為移植的干細(xì)胞分化、整合和發(fā)揮作用提供必要的神經(jīng)活動(dòng)環(huán)境,引導(dǎo)新生的神經(jīng)連接形成有功能意義的網(wǎng)絡(luò)。

??干細(xì)胞為康復(fù)訓(xùn)練提供“物質(zhì)基礎(chǔ)”??:移植的干細(xì)胞通過(guò)改善局部微環(huán)境、促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù),理論上能夠提高患者對(duì)康復(fù)訓(xùn)練的反應(yīng)性和效果上限。

??聯(lián)合干預(yù)是趨勢(shì)??:許多臨床研究都采用??干細(xì)胞治療結(jié)合系統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練??的綜合模式。患者在治療后需堅(jiān)持長(zhǎng)期、規(guī)范且有針對(duì)性的康復(fù)訓(xùn)練,才能最大化干細(xì)胞治療的效果,促進(jìn)功能恢復(fù)。

四、未來(lái)展望

未來(lái),隨著干細(xì)胞來(lái)源、制備工藝和輸注方式的不斷優(yōu)化,以及與基因編輯、組織工程等前沿技術(shù)的結(jié)合,脊髓損傷的治療有望更精準(zhǔn)、更安全、更高效。同時(shí),如何將干細(xì)胞與康復(fù)訓(xùn)練、藥物干預(yù)等多學(xué)科手段進(jìn)行整合,也將是提升療效的關(guān)鍵方向。

雖然干細(xì)胞尚未成為“萬(wàn)能藥”,但它無(wú)疑已經(jīng)為脊髓損傷治療打開(kāi)了一扇新窗口,值得患者、家屬和醫(yī)學(xué)界共同期待。

結(jié)語(yǔ)

總體來(lái)看,干細(xì)胞治療正逐漸從實(shí)驗(yàn)室走向臨床實(shí)踐,為脊髓損傷患者帶來(lái)了實(shí)實(shí)在在的改善。無(wú)論是運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)恢復(fù)還是生活質(zhì)量,越來(lái)越多的研究和案例表明,這一療法正在打破以往“不可逆”的醫(yī)學(xué)定論。當(dāng)然,治療效果因人而異,但它至少讓“癱瘓不再等于終身無(wú)法恢復(fù)”成為現(xiàn)實(shí)的希望。

參考資料:

[1]Shinozaki, M.; Nagoshi, N.; Nakamura, M.; Okano, H. Mechanisms of Stem Cell Therapy in Spinal Cord Injuries. Cells 202110, 2676. https://doi.org/10.3390/cells10102676

[2]CELLTOP Clinical Trial: First Report From a Phase 1 Trial of Autologous Adipose Tissue–Derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Paralysis Due to Traumatic Spinal Cord InjuryBydon, Mohamad et al.Mayo Clinic Proceedings, Volume 95, Issue 2, 406 – 414

[3]Sugai K, Nakamura M, Okano H, Nagoshi N. Stem cell therapies for spinal cord injury in humans: A review of recent clinical research. Brain Spine. 2025 Feb 7;5:104207. doi: 10.1016/j.bas.2025.104207. PMID: 40027291; PMCID: PMC11870206.

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4位脊髓損傷患者的自述:選擇干細(xì)胞治療的心路歷程與效果體驗(yàn)
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