2026年3月14日，《Cureus醫學科學雜志》發表一篇題為《間充質干細胞療法在帕金森病中的應用：一項綜合綜述》的文章，系統梳理了該領域的研究進展。本文基于該綜述及相關文獻，對間充質干細胞治療帕金森病的生物學原理、臨床證據、給藥策略、面臨挑戰及未來方向作一綜述^[1]。

從生物學原理到關鍵臨床試驗：間充質干細胞治療帕金森病的應用現狀與挑戰

帕金森病（PD）是一種進行性神經退行性疾病，其核心病理特征包括多巴胺能神經元喪失、α-突觸核蛋白異常聚集、神經炎癥、氧化應激和線粒體功能障礙。當前臨床治療以左旋多巴和腦深部刺激為主，雖能緩解癥狀，卻難以阻斷疾病進展。

間充質干細胞（MSCs）因其多向免疫調節、神經營養支持、促血管生成、調控膠質細胞表型及遞送細胞外囊泡/外泌體等作用，正成為疾病修飾治療的候選策略。早期臨床試驗（如異體骨髓MSCs靜脈注射的I期劑量遞增研究，以及近期完成的II期隨機安慰劑對照試驗）提示，MSCs在短期內具備一定安全性和癥狀改善潛力，但不同給藥方案間差異顯著，安慰劑效應亦不容忽視。

方法論

本綜述重點關注2020年1月至2025年12月期間，PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和ClinicalTrials.gov等數據庫中發表的、涉及間充質干細胞（MSCs）的同行評審文獻，檢索詞包括“帕金森病”、“帕金森綜合征”、“間充質干細胞”、“MSC療法”、“細胞療法”、“臨床試驗”和“臨床前研究”的組合。文獻主要關注以下幾個方面：

• (1) MSCs在神經退行性疾病中的作用；
• (2) 利用基因修飾或毒性藥物在臨床前水平（動物模型）開展的MSCs研究；
• (3) MSCs作為帕金森病（PD）治療方法的報告/臨床試驗；
• (4) 細胞療法的安全性和監管問題。

本文獻檢索的核心研究基于開放獲取的原始研究結果、系統評價或機制研究。納入本次綜述的研究以PRISMA（系統評價和薈萃分析的首選報告項目）流程圖的形式呈現，如圖1所示。

一、生物學原理：為什么間充質干細胞可能有助于治療帕金森病

MSCs可能有助于治療帕金森病的生物學原理如圖2所示。

1、免疫調節與神經炎癥抑制（“凈化微環境”原理）

生物學原理：帕金森病患者腦內存在慢性神經炎癥，主要表現為小膠質細胞的異常激活。這些過度激活的小膠質細胞會釋放大量的促炎細胞因子（如TNF-α、IL-1β），這些因子會進一步損傷周圍的多巴胺神經元，形成惡性循環。

MSC的作用機制：

• 表型轉換：MSCs能夠感應炎癥信號并做出反應，通過分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β），誘導過度激活的M1型（促炎型）小膠質細胞/巨噬細胞轉變為M2型（修復型）。

• 減少神經毒性：通過抑制TNF-α等炎癥因子的釋放，MSCs降低了黑質紋狀體區域的神經毒性環境，相當于清除了損傷神經元的“戰場煙霧”，保護殘存的多巴胺神經元不再受免疫攻擊。

2、旁分泌營養支持（“提供養料”原理）

生物學原理：帕金森病的核心病理是多巴胺神經元的進行性死亡。神經元存活需要神經營養因子的支持，如腦源性神經營養因子（BDNF）和膠質細胞源性神經營養因子（GDNF）。在帕金森病患者腦中，這些內源性營養因子往往不足。

MSC的作用機制：

• 營養工廠：MSCs是活躍的分泌細胞，它們能分泌BDNF、GDNF、NGF（神經生長因子）等多種神經營養因子。這些因子直接作用于多巴胺神經元，增強其存活能力。

• 抗凋亡與突觸可塑性：這些營養因子不僅提供生存信號，還能增強殘存神經元的突觸連接和功能恢復，提高神經元抵抗應激和凋亡的能力。

3、歸巢與遷移能力（“智能導航”原理）

生物學原理：靜脈注射的細胞需要能夠穿過血腦屏障并到達受損部位才能發揮作用。

MSC的作用機制：MSCs表達多種趨化因子受體，能夠感知體內炎癥或損傷部位釋放的趨化信號（如SDF-1）。當通過靜脈注射后，MSCs可以定向遷移（歸巢）到腦內的炎癥區域或受損部位，實現局部、靶向的調控作用，這也解釋了為何靜脈給藥能產生腦內治療效果。

4、額外的生物學補充：線粒體轉移（“能量救援”原理）

近年的研究還發現，MSCs具有獨特的線粒體轉移能力。

原理：帕金森病患者的多巴胺神經元常伴有線粒體功能障礙（能量代謝缺陷）。MSCs可以通過形成隧道納米管，將自身健康的線粒體直接轉移到受損的神經元內。這相當于給能量耗盡的神經元“更換電池”，恢復其能量代謝，從而挽救瀕死的細胞。這是目前干細胞治療神經退行性疾病研究中一個非常前沿且重要的方向。

總結：綜上所述，MSCs治療帕金森病的生物學原理是一個多靶點協同作用：它通過免疫調節清除炎癥環境，通過營養支持維持神經元存活，通過線粒體轉移恢復細胞能量，最終延緩或阻止多巴胺神經元的退行性病變。

表1：顯示了MSC療法在PD中的擬議機制。

二、細胞來源與給藥途徑

MSCs來源多元，特性各異（圖3）：

• 骨髓間充質干細胞（BM-MSCs）：研究最為深入，應用歷史最長，已推進至PD治療的IV期臨床試驗。
• 脂肪間充質干細胞（AD-MSCs）：取材便捷，組織來源豐富，正在老年PD患者群體中開展擴大應用研究。
• 臍帶/圍產期間充質干細胞：增殖能力強，供體年齡低，免疫原性弱，廣泛用于再生醫學與神經炎癥研究。

給藥方式上，靜脈輸注因操作簡便、可調控全身免疫間接影響神經炎癥，是目前臨床試驗的主流路徑。鼻內給藥理論上可繞過血腦屏障直達中樞，但臨床證據尚不充分。腦內或動脈內直接注射靶向性強，但手術風險高，臨床應用受限。

三、干細胞治療帕金森病中的臨床證據

干細胞治療帕金森病的研究在2025年取得了令人鼓舞的跨越式進展，多個在研療法已推進至不同的臨床試驗階段。其中，最引人注目的突破來自三期臨床試驗。

全球突破：首個干細胞療法進入關鍵三期臨床

美國BlueRock Therapeutics公司開發的細胞療法bemdaneprocel，于2025年9月啟動了名為“exPDite-2”的關鍵性三期臨床研究，這是全球首個進入三期臨床的干細胞衍生療法治療帕金森病的試驗。

首例帕金森病患者接受了BlueRock公司關鍵性III期臨床試驗中研究性細胞療法bemdaneprocel的治療。

該試驗采用隨機、雙盲、假手術對照的嚴謹設計，計劃招募約102名患者，旨在全面評估療法的療效與安全性，其主要終點是評估治療78周后患者每日“不開期”時間的改善情況。

這一階段的順利開展，意味著該療法向最終的監管審批和市場化邁出了決定性的一步，其I期試驗的24個月數據已顯示出良好的安全性和運動功能改善趨勢。

中國力量：iPSC細胞治療產品穩步推進二期

在二期臨床試驗方面，中國的創新力量表現突出。睿健醫藥自主研發的NouvNeu001注射液，作為一款誘導性多能干細胞（iPSC）衍生的通用型細胞治療產品，已于2025年7月成功完成首例患者給藥，標志著其正式進入II期臨床試驗階段。

這使得NouvNeu001成為全球首個進入臨床II期的iPSC衍生帕金森病細胞治療產品。該產品的I期臨床數據顯示出良好的安全性和耐受性，且細胞在無免疫抑制劑幫助下實現了長期存活，為其II期試驗的順利推進奠定了堅實基礎。

百花齊放：多項早期臨床數據發布，奠定治療信心

與此同時，多個一期臨床試驗也發布了積極數據，百花齊放。

來自中國躍賽生物的UX-DA001是一款自體細胞治療產品，其I期臨床試驗的首例患者6個月隨訪數據顯示出良好的安全性和顯著的運動功能與非運動癥狀改善，PET影像學也為移植細胞的存活提供了客觀證據。

國際方面，京都大學醫院團隊在《Nature》上發表了其I/II期試驗的24個月結果，證實了iPSC來源的多巴胺能祖細胞移植是安全的，且能存活并產生多巴胺，7名患者中多數表現出運動癥狀改善。

此外，一項由韓國團隊開展的hESC來源多巴胺能祖細胞的I/2a期試驗也報告了類似的安全性和積極療效趨勢。這些早期研究的成功，為后續更大規模的臨床試驗提供了關鍵的數據支持和治療信心。

四、局限性和挑戰

當前MSCs治療PD研究仍面臨多重挑戰：

• 研究高度異質：細胞來源、制備工藝、給藥方案、療效指標各異，數據難以合并薈萃分析，削弱證據強度。

• 安慰劑效應顯著：PD癥狀主觀性強，干細胞干預易引發強烈心理預期，干擾療效真實判斷。

• 機制驗證不足：現有評分量表難以區分癥狀緩解與疾病修飾，亟需影像學、體液因子等客觀生物標志物。

• 質控難度較大：細胞產品批次差異、效力測試缺失，直接影響療效預測與產品標準化。

• 安全監管待明：雖未見嚴重急性風險，但理論上的遠期促腫瘤效應需長期隨訪。不規范市場易誤導患者，加強監管刻不容緩。

五、未來方向

未來的研究方向包括開展具有足夠統計效能的多中心試驗，確保干細胞產品（特別是間充質干細胞）的均一性，并采用同步終點指標。基于效力的給藥方案評估（將體外活組織定量功能檢測與體內反應聯系起來）應與II期研究中的治療組療效指標相結合。此外，還應探索使用多種生物標志物來確定作用機制（免疫調節、神經營養支持或細胞外囊泡）。

間充質干細胞-外泌體或基于間充質干細胞的療法，作為可能更安全、更可控的“無細胞”生物制藥產品，應通過廣泛的臨床評估進行研究。

聯合療法（例如，間充質干細胞/外泌體+康復治療；間充質干細胞/外泌體+神經調節療法；間充質干細胞/外泌體+靶向抗炎療法）也應采用析因設計進行評估。

結論

帕金森病（PD）的治療已取得進展，從臨床前研究展現出前景，逐步過渡到早期（即傳統的I期）臨床試驗，開展人源靜脈注射異體骨髓間充質干細胞（BM-MSCs）治療。許多靜脈注射異體BM-MSCs療法已顯示出可行性和短期耐受性，并在受控的研究環境下初步顯示出改善運動功能的跡象。

盡管如此，由于所用產品的異質性、強烈的安慰劑效應以及對作用機制缺乏全面了解，目前仍難以得出明確的結論。基于間充質干細胞的療法/干預措施目前仍處于研究階段，要取得進一步進展，需要建立完善的生產標準、規范的效力測試、嚴格執行的盲法和對照方案，以及能夠區分治療癥狀和疾病改善作用的生物學標志物。

參考資料：

[1]:Al Darmaki A A, Malahifci R, Ahmed S, et al. (March 14, 2026) Mesenchymal Stem Cell Therapy in Parkinson’s Disease: A Comprehensive Review. Cureus 18(3): e105206. doi:10.7759/cureus.105206

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