肌萎縮性側(cè)索硬化癥 (ALS) 是一種神經(jīng)退行性疾病，涉及脊髓和大腦中運(yùn)動神經(jīng)元的破壞。ALS患者可能會出現(xiàn)四肢無力，隨后出現(xiàn)快速和進(jìn)行性麻痹，最終導(dǎo)致完全麻痹、呼吸衰竭和死亡。

干細(xì)胞移植研究所的治療有助于改善肌萎縮側(cè)索硬化癥的癥狀：

• 手臂、肩膀、腿部或舌頭的肌肉抽搐或痙攣（肌束震顫）
• 肌肉僵硬、緊繃（痙攣）
• 手、臂、腿、腳踝、頸部或隔膜肌肉無力或笨拙
• 言語不清

• 吞咽困難
• 咀嚼困難
• 行走困難、絆倒或跌倒
• 認(rèn)知和行為改變
• 呼吸困難
• 減肥

什么是肌萎縮側(cè)索硬化？

ALS 是一種進(jìn)行性神經(jīng)肌肉疾病，主要損害大腦和脊髓中負(fù)責(zé)控制隨意肌肉運(yùn)動（如咀嚼、行走和說話）的神經(jīng)細(xì)胞。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)之間的屏障或保護(hù)壁受損，導(dǎo)致免疫介導(dǎo)細(xì)胞和炎癥細(xì)胞等有害物質(zhì)進(jìn)入大腦和脊髓。

大腦中的運(yùn)動神經(jīng)元（上運(yùn)動神經(jīng)元）以及脊髓和大腦運(yùn)動核（下運(yùn)動神經(jīng)元）中的運(yùn)動神經(jīng)元開始死亡，并且不再向體內(nèi)的隨意肌發(fā)送信息。沒有來自大腦和脊柱的信號，肌肉將無法再發(fā)揮作用，它們會變得虛弱并開始死亡。最初，肌肉變?nèi)醪㈤_始抽搐，但最終它們萎縮或死亡，身體失去控制隨意運(yùn)動的能力。

干細(xì)胞療法如何改善ALS的癥狀？

目前ALS尚無治愈方法，該疾病通常會在診斷后3-5年內(nèi)導(dǎo)致死亡，主要是由于呼吸衰竭。

干細(xì)胞療法是治療ALS等神經(jīng)退行性疾病的一種很有前途的方法。具體而言，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）似乎是最合適的干細(xì)胞類型，因?yàn)樗鼈冊谠S多不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭斜憩F(xiàn)出有益的作用，且易于獲取，并且不存在與其他類型干細(xì)胞相關(guān)的倫理問題。

間充質(zhì)干細(xì)胞的有益作用歸因于多種因素。有益作用部分歸因于旁分泌作用，導(dǎo)致不同生長因子、細(xì)胞因子、游離核酸、脂質(zhì)和細(xì)胞外囊泡的釋放。這些分泌的生物分子促進(jìn)組織修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、具有抗炎作用并提供抗凋亡活性。¹

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）可以促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和突觸形成，并可以減少氧化應(yīng)激和細(xì)胞死亡。研究表明hUC-MSC是同種異體干細(xì)胞的更好替代品，因?yàn)樗鼈兙哂械兔庖咴浴?yōu)越的趨向性、高分化潛能和旁分泌活性。^2,3

有證據(jù)表明HUC-MSCs可以分化成多種神經(jīng)調(diào)節(jié)分子，并可以升高多種因子，包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (GDNF)、胰島素樣生長因子1 (IGF-1) )、胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 和血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)。⁴

移植到神經(jīng)損傷部位的神經(jīng)干細(xì)胞被認(rèn)為可以通過產(chǎn)生誘導(dǎo)宿主神經(jīng)元存活和再生的營養(yǎng)因子來促進(jìn)功能恢復(fù)。靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞還能夠穿過血腦屏障并有效遷移到神經(jīng)損傷區(qū)域，而不誘導(dǎo)腫瘤生長或免疫反應(yīng)。⁴

科學(xué)家們在研究什么？

據(jù)ClinicalTrials.gov ( https://clinicaltrials.gov ) 于2023年6月23日報道，有20項(xiàng)試驗(yàn)評估了細(xì)胞療法治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的安全性和有效性。

研究名稱	NCT號碼	地位	狀況	干預(yù)措施	贊助	研究類型
1	回答肌萎縮側(cè)索硬化癥：個性化倡議肌萎縮側(cè)索硬化癥發(fā)現(xiàn)	NCT02574390	完全的	肌萎縮側(cè)索硬化癥原發(fā)性側(cè)索硬化癥連枷臂肌萎縮側(cè)索硬化癥還有 5 個		約翰霍普金斯大學(xué)	觀察性
2	自體骨髓來源的安全性和有效性研究干細(xì)胞治療在肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT01363401	完全的有結(jié)果	肌萎縮側(cè)索硬化癥肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物: HYNR-CS注射液其他：對照組	科瑞斯特姆公司	介入治療
3	間充質(zhì)干細(xì)胞治療的肌萎縮側(cè)索硬化癥（肌萎縮側(cè)索硬化癥）	NCT01142856	完全的	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物：自體間充質(zhì)干細(xì)胞	梅奧診所	介入治療
4	CNS10-NPC-GDNF治療肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT02943850	完全的	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物:干細(xì)胞（HPC）植入設(shè)備:立體定向手術(shù)裝置	雪松西奈醫(yī)療中心	介入治療
5	培養(yǎng)同種異體成人臍帶間充質(zhì)的安全性干細(xì)胞鞘內(nèi)注射肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT05003921	暫停	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物：AlloRx	骨科和再生醫(yī)學(xué)基金會	介入治療
6	CNS10-NPC-GDNF傳遞至運(yùn)動皮層肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT05306457	招聘	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物: CNS10-NPC-GDNF	雪松西奈醫(yī)療中心	介入治療
7	擴(kuò)展訪問方案：重復(fù)施用 Nurown?（自體 MSC-NTF）細(xì)胞）治療肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT04681118	不再可用	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物：NurOwn（MSC-NTF 細(xì)胞）	頭腦風(fēng)暴-細(xì)胞療法	擴(kuò)大訪問范圍
8	第二周期的安全性/有效性研究治療第一個周期6個月后 HLA-單倍體匹配的同種異體骨髓來源干細(xì)胞治療在肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT03214146	狀態(tài)未知	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物: HYNRCS-Allo注射液	漢陽大學(xué)首爾醫(yī)院	介入治療
9	HLA-單倍體匹配同種異體骨髓來源的安全性研究干細(xì)胞治療在肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT01758510	完全的	肌萎縮側(cè)索硬化癥運(yùn)動神經(jīng)元疾病神經(jīng)肌肉疾病還有 2 個	遺傳的: HYNR-CS-Allo	漢陽大學(xué)首爾醫(yī)院	介入治療
10	安全性/有效性研究治療肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT01082653	暫停	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物：自體骨髓干細(xì)胞	TCA細(xì)胞療法	介入治療
11	人類脊髓衍生神經(jīng)元干細(xì)胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT01348451	狀態(tài)未知	肌萎縮側(cè)索硬化癥	設(shè)備:手術(shù)植入	神經(jīng)干公司	介入治療
12	個體患者擴(kuò)展自體HBadMSC 的IND申請治療肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT04514952	不再可用	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物: HB-adMSC	希望生物科學(xué)干細(xì)胞研究基金會	擴(kuò)大訪問范圍
13	人脊髓源性神經(jīng)元的劑量遞增和安全性研究干細(xì)胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT01730716	狀態(tài)未知	肌萎縮側(cè)索硬化癥	設(shè)備:人類脊髓干細(xì)胞移植	神經(jīng)干公司	介入治療
14	異體造血干細(xì)胞移植	NCT00750126	狀態(tài)未知	實(shí)體瘤血液腫瘤	藥品：氟達(dá)拉濱、白消安、胸腺球蛋白	克萊蒙費(fèi)朗大學(xué)醫(yī)院	介入治療
15	干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT01984814	取消	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物:干細(xì)胞	神經(jīng)元大腦和脊柱研究所	介入治療
16	生物治療的肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT02193893	狀態(tài)未知	肌萎縮側(cè)索硬化癥	其他：生物：基于細(xì)胞的療法其他: ALS的對癥治療	什切青波美拉尼亞醫(yī)科大學(xué)	介入治療
17 號	劑量遞增安全性試驗(yàn)鞘內(nèi)自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT01609283	完全的	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物：自體間充質(zhì)干細(xì)胞	梅奧診所	介入治療
18	細(xì)胞治療運(yùn)動神經(jīng)元疾病/肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT02242071	取消	肌萎縮側(cè)索硬化癥	生物:干細(xì)胞	神經(jīng)元大腦和脊柱研究所	介入治療
19	自體骨髓來源干細(xì)胞治療運(yùn)動神經(jīng)元疾病	NCT03067857	狀態(tài)未知	運(yùn)動神經(jīng)元疾病肌萎縮側(cè)索硬化癥原發(fā)性側(cè)索硬化癥還有 2個	生物:干細(xì)胞	阿拉伯干細(xì)胞	介入治療
20	利用捐贈的體細(xì)胞開發(fā) iPS細(xì)胞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的比例	NCT00874783	招聘	神經(jīng)退行性疾病		哈達(dá)薩醫(yī)療組織	觀察性

哪些人有患ALS的風(fēng)險？

2016年，美國疾病控制與預(yù)防中心估計，有14,000至15,000名美國人患有ALS。ALS通常發(fā)生在40歲至70 歲之間的人群中，由于未知的原因，退伍軍人被診斷出患有該疾病的可能性大約是普通人群的兩倍。

風(fēng)險因素：

• 年齡; 通常襲擊40到70歲之間的人。
• 性別; 男性患ALS的風(fēng)險略高
• 種族; 白種人和非西班牙裔的風(fēng)險最高
• 退伍軍人；與一般人群相比，患ALS的可能性是普通人群的兩倍
• 遺傳學(xué)；大約5-10%的病例由攜帶基因突變的父母一方遺傳

干細(xì)胞治療漸凍癥的治療方案是什么？

干細(xì)胞移植研究所推薦使用hUC-MSCs治療ALS。

為獲得最佳效果，我們推薦積極的鉑金療法 (APT)。APT是一個為期4天的治療計劃。

每天您都會收到以下信息：

1. 患者每天接受從人臍帶組織中培養(yǎng)和擴(kuò)增的1.2億個間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)，4天后總共獲得500至4.8億個MSC。
2. 用維生素C和谷胱甘肽進(jìn)行抗氧化治療
3. 臭氧療法
4. 富血小板血漿療法 (PRP)

一些研究發(fā)現(xiàn)，與取自健康捐贈者的MSC相比，來自ALS患者的自體MSC的特性有所下降。來自ALS患者的干細(xì)胞顯示出幾種營養(yǎng)因子的表達(dá)減少和遷移能力降低。^5-7

NIH試驗(yàn)NCT02881476表明，在ALS患者中鞘內(nèi)注射同種異體沃頓氏膠質(zhì)衍生的MSC是安全的。⁸

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞有哪些優(yōu)勢？

• 含有比骨髓或脂肪干細(xì)胞多10倍的干細(xì)胞的豐富供應(yīng)
  hUC-MSC具有免疫抑制劑和免疫調(diào)節(jié)特性，可以在任何個體中使用而不會出現(xiàn)排斥反應(yīng)——不需要人類白細(xì)胞抗原 (HLA) 匹配
• 比成人自體干細(xì)胞更強(qiáng)的增殖能力
• 它們以非常快的速度再生
• 他們很年輕，適應(yīng)能力很強(qiáng)
• 他們沒有受到老化過程的影響
• 他們沒有受到環(huán)境毒素的影響
• 臍帶干細(xì)胞可以在幾天內(nèi)多次給藥
• 無需從患者的脂肪或髖骨中收集干細(xì)胞，從而減少疼痛并縮短恢復(fù)時間

挑戰(zhàn)是什么？

ALS是一組神經(jīng)肌肉疾病，會破壞大腦和脊柱中許多不同類型的神經(jīng)元。

成功的治療需要所有干細(xì)胞進(jìn)入大腦和脊柱，并正確分化成不同類型的神經(jīng)元和其他細(xì)胞。

目前，干細(xì)胞療法并不能阻止肌萎縮側(cè)索硬化的根本原因，并且由于隨著時間的推移效果會下降，患者可能需要不止一種治療。

干細(xì)胞是如何采集的？

我們的診所專注于僅從臍帶血捐贈者那里獲取健康的干細(xì)胞。嬰兒出生后，我們會在父母知情同意的情況下收集胎盤。此外，我們遵循嚴(yán)格的道德準(zhǔn)則，并從可靠且有信譽(yù)的來源收集干細(xì)胞。

干細(xì)胞如何管理？

我們的護(hù)理人員通過靜脈內(nèi)和肺內(nèi)途徑管理干細(xì)胞。為了獲得最有效的結(jié)果，優(yōu)選靜脈注射。

科學(xué)參考：

1. Agnese Gugliandolo、Placido Bramanti 和 Emanuela Mazzon，“間充質(zhì)干細(xì)胞：肌萎縮側(cè)索硬化癥的潛在治療方法？” 國際干細(xì)胞，卷。2019 年，文章編號 3675627，16 頁，https://doi.org/10.1155/2019/3675627
2. Kim, JY, Jeon, HB, Yang, YS, Oh, W. & Chang, JW 人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞在疾病模型中的應(yīng)用。 世界干細(xì)胞雜志2 , 34–8 (2010)。
3. Jeong, SY 等人。人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的 Thrombospondin-2 促進(jìn)軟骨分化。 干細(xì)胞31 , 2136–48 (2013)。
4. Fang Y, Gao T, Zhang B, Pu J. 最新進(jìn)展：用干細(xì)胞解碼阿爾茨海默病。 前老化神經(jīng)科學(xué)。2018；10：77。2018 年 3 月 22 日發(fā)布。doi:10.3389/fnagi.2018.00077
5. Boucherie, AS Caumont, JM Maloteaux 和 E. Hermans，“來自家族性肌萎縮側(cè)索硬化大鼠模型 (hSOD1 G93A) 的成人間充質(zhì)干細(xì)胞神經(jīng)保護(hù)能力受損的體外證據(jù)”，實(shí)驗(yàn)神經(jīng)學(xué)，卷。212，沒有。2，第 557-561 頁，2008 年。
6. W. Cho、MY Noh、HY Kim、SH Koh、S. Kim 和 SH Kim，“來自肌萎縮性側(cè)索硬化癥患者的骨髓基質(zhì)細(xì)胞干細(xì)胞容量減少，”干細(xì)胞與發(fā)育，卷。19，沒有。7，第 1035-1042 頁，2010 年。
7. H. Koh、W. Baik、MY Noh 等人，“ALS 患者骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的功能缺陷與疾病進(jìn)展率成正比”，實(shí)驗(yàn)神經(jīng)學(xué)，卷。233，沒有。1，第 472-480 頁，2012 年。
8. Barczewska、M. Grudniak、S. Maksymowicz 等人，“鞘內(nèi)注射沃頓膠源性間充質(zhì)干細(xì)胞在肌萎縮側(cè)索硬化癥治療中的安全性”，神經(jīng)再生研究，卷。14，第 2 期，第 313-318 頁，2019 年。

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