干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新發(fā)展是根據(jù) 2025 年 2 月的公開信息和非學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的新聞稿匯編而成的。

1. 業(yè)務(wù)發(fā)展

1.1. 合作協(xié)議：PHC 和 CCRM

PHC Corporation（日本；www.phchd.com）已與 CCRM（加拿大安大略??；www.ccrm.ca）簽署了一項(xiàng)總體合作協(xié)議，共同開發(fā)原代 T 細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)工藝，以加速細(xì)胞和基因治療 (CGT) 產(chǎn)品的生產(chǎn)。此次聯(lián)合計(jì)劃將PHC正在開發(fā)的細(xì)胞擴(kuò)增系統(tǒng)LiCellGrow?與CCRM在再生醫(yī)學(xué)和生物制造方面的深厚知識(shí)相結(jié)合，建立新的培養(yǎng)流程，以提高CGT的細(xì)胞培養(yǎng)效率和質(zhì)量。

原代T細(xì)胞用于CGT的工藝開發(fā)和生產(chǎn)，例如嵌合抗原受體(CAR)-T細(xì)胞療法。然而，直接來源于患者的原代T細(xì)胞在生長速度和質(zhì)量上往往存在顯著差異，這使得研究人員在整個(gè)培養(yǎng)過程中難以確保穩(wěn)定的細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量。

PHC 開發(fā)了專有的在線監(jiān)測技術(shù)，可實(shí)時(shí)追蹤細(xì)胞代謝的關(guān)鍵指標(biāo)，幫助研究人員解決細(xì)胞質(zhì)量和可重復(fù)性等問題，并建立最佳的細(xì)胞培養(yǎng)方法。該技術(shù)能夠精確、持續(xù)地測量細(xì)胞培養(yǎng)過程中的葡萄糖攝取和乳酸生成，從而比使用傳統(tǒng)采樣方法更準(zhǔn)確地了解細(xì)胞代謝隨時(shí)間的變化。2024年，PHC在美國、加拿大、歐洲以及包括日本、中國大陸、新加坡和臺(tái)灣在內(nèi)的部分亞洲市場推出了搭載該技術(shù)的活細(xì)胞代謝分析儀 LiCellMo?。

基于該技術(shù)，該公司還正在開發(fā)LiCellGrow，這是一種細(xì)胞擴(kuò)增系統(tǒng)，旨在根據(jù)細(xì)胞的代謝狀態(tài)自動(dòng)交換培養(yǎng)基，并維持培養(yǎng)環(huán)境處于最佳狀態(tài)。

CCRM成立于2011年，是一家總部位于加拿大的全球公私合作項(xiàng)目，由加拿大政府、安大略省以及領(lǐng)先的學(xué)術(shù)和行業(yè)合作伙伴提供種子資金支持。CCRM現(xiàn)已實(shí)現(xiàn)自給自足。

與 CCRM 的聯(lián)合研究將使 PHC 能夠使用 LiCellGrow 分析培養(yǎng)條件，從而建立原代 T 細(xì)胞的最佳培養(yǎng)流程。

1.2. 合作協(xié)議：Swarm 和 Cellex

Swarm Oncology（英國；https://swarmoncology.bio）是一家生物技術(shù)公司，率先推出新型 T 細(xì)胞療法，幫助晚期實(shí)體癌患者實(shí)現(xiàn)長期緩解。該公司宣布與 Cellex Cell Professionals（德國；www.cellex.me/en）建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。Cellex Cell Professionals 是一家合同開發(fā)和制造組織 (CDMO)，專門從事CGT制造，尤其專注于T細(xì)胞療法的臨床和商業(yè)供應(yīng)。

Swarm 的突破性 T 細(xì)胞治療平臺(tái) Swarm-T?? 將體內(nèi)免疫啟動(dòng)與專有的體外生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合，以生成高效、非耗竭的多克隆 T 細(xì)胞。與傳統(tǒng)方法不同，Swarm-T?? 通過對(duì)實(shí)體腫瘤進(jìn)行強(qiáng)效且持續(xù)的免疫攻擊，克服了關(guān)鍵限制。

通過此次合作，Cellex 將提供細(xì)胞起始材料，并監(jiān)督工藝轉(zhuǎn)移、GMP 生產(chǎn)和質(zhì)量控制。此外，Cellex 還將提供合規(guī)支持和專業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施，以加速 Swarm 的療法在 2026 年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。此次合作旨在加快臨床試驗(yàn)進(jìn)度，減少生產(chǎn)瓶頸，并提高可擴(kuò)展性，從而將 Swarm 的創(chuàng)新 T 細(xì)胞療法帶給有需要的實(shí)體瘤患者。

1.3. 合作協(xié)議：Viralgen 和 CTNNB1 基金會(huì)

Viralgen（西班牙；https://viralgen.com）和 CTNNB1 基金會(huì)（斯洛文尼亞；https://ctnnb1-foundation.org）合作研發(fā)了一種旨在治療 CTNNB1 綜合征的基因療法，CTNNB1 綜合征是一種影響兒童運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知發(fā)育的罕見遺傳性疾病。此次合作將為受影響的個(gè)人帶來希望，通過提供一種可能顯著改善患者預(yù)后的試驗(yàn)性治療方法。

CTNNB1綜合征是一種罕見的神經(jīng)發(fā)育障礙，由CTNNB1基因突變引起，該基因在大腦發(fā)育和功能中起著至關(guān)重要的作用。其癥狀包括發(fā)育遲緩、運(yùn)動(dòng)障礙、言語障礙和智力障礙。此次合作將充分利用Viralgen在AAV制造方面的尖端專業(yè)知識(shí)以及CTNNB1基金會(huì)致力于推動(dòng)這一罕見疾病研究的承諾。雙方團(tuán)隊(duì)將共同致力于開發(fā)一種可能增強(qiáng)CTNNB1綜合征患者運(yùn)動(dòng)功能、溝通能力和整體生活質(zhì)量的治療方法。

2. 成就、發(fā)布……

2.1. Alida Bio

表觀基因組學(xué)研究工具公司Alida Biosciences（美國加利福尼亞州；www.alidabio.com）宣布全面商業(yè)化推出其 EpiPlex? 平臺(tái)，該平臺(tái)是第一個(gè)通過短讀測序同時(shí)檢測和量化多個(gè) RNA 修飾并提供基因表達(dá)數(shù)據(jù)的平臺(tái)。該平臺(tái)將EpiPlex? RNA試劑盒與EpiScout?分析套件配對(duì)，提供全面的單一工作流程解決方案，以推動(dòng)對(duì)RNA修飾在疾病、衰老和發(fā)育中的作用的研究。

EpiPlex RNA 試劑盒特別適用于分析 RNA 起始量有限的臨床研究樣本中的多種 RNA 修飾。通常，組織樣本、臨床活檢樣本和其他天然生物材料的總 RNA 含量較少，其中 mRNA 僅占總量的 1-3%。EpiPlex 試劑盒的高靈敏度和高效性使其成為此類情況的理想選擇，即使總 RNA 量低至 100 ng 也能確保獲得高質(zhì)量的結(jié)果。

2.2. 生物技術(shù)

生命科學(xué)研究工具提供商Bio-Techne Corporation（美國明尼蘇達(dá)州；www.bio-techne.com ）已正式發(fā)布用于 TcBuster? 非病毒基因組工程系統(tǒng)的 GMP 轉(zhuǎn)座酶 mRNA，支持基于免疫細(xì)胞和干細(xì)胞的療法的開發(fā)和制造。

TcBuster 系統(tǒng)已被研究人員廣泛用于在多種細(xì)胞類型中引入大分子基因修飾。新型 GMP 轉(zhuǎn)座酶將為基因編輯細(xì)胞療法（例如 CAR-T 或 TCR 生成）的臨床應(yīng)用提供更清晰的途徑。

與傳統(tǒng)的慢病毒工程方法相比，非病毒TcBuster在細(xì)胞療法開發(fā)方面具有諸多優(yōu)勢。其天然轉(zhuǎn)座酶通過蛋白質(zhì)工程得到增強(qiáng)，從而產(chǎn)生一種高活性酶。因此，可以同時(shí)從GMP轉(zhuǎn)座子遞送多個(gè)基因，同時(shí)保持高編輯效率和低風(fēng)險(xiǎn)的插入特性。由于無需病毒清除方法，TcBuster系統(tǒng)還顯著縮短了細(xì)胞療法研發(fā)的上市時(shí)間和成本要求。

該公司還推出了擴(kuò)展的人類和小鼠 RNAscope? 原位雜交探針菜單，以推進(jìn)空間生物學(xué)研究和下一代治療和診斷的開發(fā)。Advanced Cell Diagnostics (ACD) 品牌的 RNAscope 探針產(chǎn)品組合旨在提供具有業(yè)界領(lǐng)先靈敏度和特異性的空間精度，目前包括 450 多個(gè)物種的 70,000 多個(gè)獨(dú)特探針。

RNAscope 代表了業(yè)內(nèi)引用最多的空間生物學(xué)技術(shù)，它提供了前所未有的多種疾病的病理和治療反應(yīng)的單細(xì)胞視圖。

2.3. Cellino

Cellino（美國馬薩諸塞州；https://cellinobio.com）宣布與麻省總醫(yī)院布萊根基因與細(xì)胞治療研究所（GCTI；美國馬薩諸塞州；www.massgeneralbrigham.org）合作，推出世界上第一個(gè)基于醫(yī)院的自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）鑄造廠。該項(xiàng)目由 Cellino 的人工智能驅(qū)動(dòng)的 Nebula 技術(shù)提供支持，為建立一個(gè)全國性的去中心化生物制造中心網(wǎng)絡(luò)奠定了基礎(chǔ)，旨在直接在護(hù)理點(diǎn)提供個(gè)性化的細(xì)胞和組織療法。Foundry的首個(gè)臨床應(yīng)用專注于一種使用患者特異性 iPSC 的新型帕金森癥療法。

2.4. Cellistic

Cellistic（比利時(shí)；www.cellistic.com）是基于 iPSC 的現(xiàn)成細(xì)胞療法開發(fā)和制造服務(wù)的先驅(qū)，現(xiàn)已推出其 Allo Chassis?——源自 CD34+ 和 CD4+ T 細(xì)胞原代細(xì)胞的即用型免疫隱形iPSC細(xì)胞系。cGMP Allo Chassis? 細(xì)胞庫采用經(jīng)過驗(yàn)證的工作流程、嚴(yán)格的質(zhì)量控制和最先進(jìn)的自動(dòng)化技術(shù)生產(chǎn)，以確保提供可用于治療的高質(zhì)量、低傳代細(xì)胞系。

2.5. CZI

陳扎克伯格倡議 (CZI; 美國加利福尼亞州;?https://chanzuckerberg.com?) 啟動(dòng)了十億細(xì)胞項(xiàng)目，旨在生成前所未有的十億細(xì)胞數(shù)據(jù)集，以推動(dòng)生物學(xué)領(lǐng)域人工智能模型開發(fā)的快速進(jìn)步。CZI 正與合作伙伴 10× Genomics（美國加利福尼亞州；?www.10xgenomics.com）、Ultima Genomics（美國加利福尼亞州；?www.ultimagenomics.com）以及一群頂尖研究人員合作開展這項(xiàng)具有里程碑意義的計(jì)劃。行業(yè)合作伙伴正在通過增加尖端技術(shù)的使用渠道并降低成本，實(shí)現(xiàn)前所未有的規(guī)模數(shù)據(jù)生成。

一旦完成，這套單細(xì)胞數(shù)據(jù)集將為多個(gè)需要全面資源的生物學(xué)領(lǐng)域帶來至關(guān)重要的新數(shù)據(jù)和解決方案，例如繪制不同細(xì)胞類型和組織的遺傳擾動(dòng)圖譜。至關(guān)重要的是，當(dāng)前和未來對(duì)“十億細(xì)胞計(jì)劃”的貢獻(xiàn)所帶來的數(shù)據(jù)規(guī)模和凝聚力將使其數(shù)據(jù)量比以往更加一致，從而更好地支持研究人員訓(xùn)練人工智能模型，并在精準(zhǔn)醫(yī)療和功能基因組學(xué)領(lǐng)域取得變革性發(fā)現(xiàn)。

2.6. 生命網(wǎng)

LifeNet Health（美國弗吉尼亞州；www.lifenethealth.org）推出了 OraGen?，這是第一種可行的牙科骨同種異體移植材料，由冷凍保存的皮質(zhì)松質(zhì)骨組成，其中含有內(nèi)源性譜系定向骨細(xì)胞，并與脫礦骨基質(zhì)相結(jié)合。這種獨(dú)特的成分是OraGen創(chuàng)新的核心，它為骨骼再生提供了三種基本特性：成骨性，即具有產(chǎn)生新骨的譜系定向骨細(xì)胞；骨傳導(dǎo)性，即為細(xì)胞附著和生長提供生物相容性支架；以及骨誘導(dǎo)性，即通過保留的天然生長因子刺激骨骼修復(fù)。

OraGen專為牙科手術(shù)而設(shè)計(jì)，包括鼻竇和脊增強(qiáng)術(shù)以及修復(fù)下頜骨或上頜骨的較大缺損。

3.臨床試驗(yàn)

3.1. 多能干細(xì)胞

3.1.1. 譜系細(xì)胞

Lineage Cell Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://lineagecell.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)用于治療嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病的同種異體細(xì)胞療法，該公司已啟動(dòng) DOSED（為脊髓損傷（SCI）提供少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞（OPC）：新型設(shè)備的評(píng)估）臨床研究。

DOSED研究將評(píng)估手動(dòng)注射脊髓實(shí)質(zhì)輸送系統(tǒng) (MI PSD 系統(tǒng)) 的安全性和實(shí)用性。該系統(tǒng)是一種新型輸送裝置，旨在將 OPC1 直接輸送到 SCI 患者的損傷區(qū)域。OPC1 是一種研究性的同種異體干細(xì)胞衍生細(xì)胞移植，由少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞和相關(guān)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成。

OPC1旨在替換或支持因創(chuàng)傷性損傷而缺失或功能失調(diào)的脊髓細(xì)胞，并旨在幫助恢復(fù)或增強(qiáng) SCI 患者的功能活動(dòng)。改善的功能活動(dòng)可提高患者活動(dòng)能力和生活質(zhì)量，并顯著節(jié)省護(hù)理人員的費(fèi)用。DOSED 研究將招募亞急性（損傷后 21 至 42 天）和慢性（損傷后 1 至 5 年）SCI 患者。

4.免疫細(xì)胞

4.1. 阿尼莎

Anixa Biosciences（美國加利福尼亞州；www.anixa.com）是一家專注于癌癥治療和預(yù)防的生物技術(shù)公司，該公司正在開展的 I 期臨床試驗(yàn)的第三組最后一名患者接受了給藥，該試驗(yàn)旨在評(píng)估其針對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的新型嵌合抗原受體 T 細(xì)胞 (CAR-T) 療法。預(yù)計(jì)在經(jīng)過30天的驗(yàn)證，確保第三批患者沒有繼續(xù)受到不良影響后，將開始第四批患者的治療。

試驗(yàn)中的第三組患者接受的劑量為每公斤患者體重100萬個(gè)CAR-T陽性細(xì)胞，比第一組增加了十倍。這一劑量的增加對(duì)于評(píng)估CAR-T療法對(duì)卵巢癌患者的安全性和有效性至關(guān)重要。第四組患者的劑量將再增加三倍。

該公司還獲得了對(duì)其正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的協(xié)議修正案的批準(zhǔn)。該方案的關(guān)鍵變化是允許可能受益于第二劑CAR-T療法的患者接受該療法，并擴(kuò)大了入組資格，將性索間質(zhì)腫瘤 (SCST) 患者和塞托利氏間質(zhì)細(xì)胞腫瘤 (SLCT) 患者納入其中。

Anixa 的 CAR-T 技術(shù)針對(duì) FSHR，它僅在卵巢細(xì)胞、腫瘤血管和某些癌細(xì)胞上表達(dá)。

4.2. 百時(shí)美施貴寶

百時(shí)美施貴寶公司（紐約，美國；www.bms.com）宣布，在邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者中開展的 2 期 TRANSCEND FL 試驗(yàn)評(píng)估了 Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）對(duì)復(fù)發(fā)或難治性惰性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤成年患者的療效，該試驗(yàn)已達(dá)到其主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，Breyanzi 在這些患者中表現(xiàn)出了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且具有臨床意義的總體緩解率 (ORR)。該研究還達(dá)到了關(guān)鍵的次要終點(diǎn)——完全緩解率 (CRR)。在頂線分析中，

Breyanzi 持續(xù)展現(xiàn)出持久的療效和一致的安全性，未觀察到新的安全信號(hào)。這項(xiàng)研究標(biāo)志著 Breyanzi 已證明對(duì)第五種癌癥類型具有臨床意義的獲益，涵蓋了所有 CD19 靶向 CAR-T 細(xì)胞療法中最廣泛的 B 細(xì)胞惡性腫瘤，并進(jìn)一步證明了 Breyanzi 的同類最佳和最佳疾病特征。

Breyanzi 是一種靶向 CD19 的 CAR-T 細(xì)胞療法，具有 4-1BB 共刺激結(jié)構(gòu)域，可增強(qiáng) CAR-T 細(xì)胞的擴(kuò)增和持久性。Breyanzi 由患者自身的 T 細(xì)胞制成，這些 T 細(xì)胞被收集并進(jìn)行基因改造，成為 CAR-T 細(xì)胞，然后通過輸注輸送至患者體內(nèi)，作為一次性治療。

TRANSCEND FL 是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、全球、多中心、 II 期單臂研究，旨在確定 Breyanzi 對(duì)復(fù)發(fā)或難治性惰性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（包括濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤）患者的療效和安全性。主要結(jié)果指標(biāo)是總體緩解率。次要結(jié)果指標(biāo)包括完全緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間和無進(jìn)展生存期。

4.3. 埃斯特雷亞

Estrella Immunopharma（美國加利福尼亞州；www.estrellabio.com）是一家臨床階段生物制藥公司，致力于開發(fā)針對(duì) CD19 的 ARTEMIS? T 細(xì)胞療法來治療癌癥和自身免疫性疾病，該公司今天宣布其正在進(jìn)行的 STARLIGHT-1 I/II 期臨床試驗(yàn)中的第一劑組已成功完成。在審查了安全性和有效性數(shù)據(jù)后，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會(huì) (DSMB) 批準(zhǔn)啟動(dòng)第二劑次治療，該治療將按每公斤體重500萬個(gè)受體陽性 T 細(xì)胞的EB103 CD19重定向 ARTEMIS? T 細(xì)胞療法進(jìn)行。

首批給藥隊(duì)列納入了復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者，這些患者此前接受過多種療法治療均失敗。該隊(duì)列的初步數(shù)據(jù)顯示，該藥物具有良好的安全性，未觀察到劑量限制性毒性或治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件 (SAE)。此外，所有患者在第1個(gè)月均觀察到腫瘤緩解。

STARLIGHT-1試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、劑量遞增、多中心研究，旨在評(píng)估EB103在復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤成年患者中的安全性、耐受性和初步療效。該試驗(yàn)采用標(biāo)準(zhǔn)的3+3劑量遞增設(shè)計(jì)，旨在評(píng)估EB103的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)，并確定II期推薦劑量。

EB103 是一種 T 細(xì)胞療法，也被稱為Estrella 的“CD19重定向ARTEMIS?T細(xì)胞療法”，采用了 Estrella 母公司 Eureka Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.eurekatherapeutics.com）授權(quán)的 ARTEMIS? 技術(shù)。與傳統(tǒng)的 CAR-T 細(xì)胞不同，ARTEMIS? T 細(xì)胞（例如 EB103 T 細(xì)胞）的獨(dú)特設(shè)計(jì)使其能夠在與癌癥靶點(diǎn)結(jié)合時(shí)被激活和調(diào)控，而這種靶點(diǎn)的細(xì)胞機(jī)制更類似于內(nèi)源性 T 細(xì)胞受體。一旦注入，EB103 T 細(xì)胞就會(huì)尋找 CD19 陽性的癌細(xì)胞，與其結(jié)合并摧毀它們。

5. 其他

5.1. Luxa Biotechnology

Luxa Biotechnology（美國新澤西州；www.luxabiotech.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)一種新型成人視網(wǎng)膜色素上皮干細(xì)胞（RPESC）療法，用于治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）。該公司宣布，美國FDA已授予 RPESC-RPE-4W 移植療法再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）稱號(hào)，用于治療干性AMD患者。

RPESC-RPE-4W 是一種源自成人 RPESC 的細(xì)胞產(chǎn)品，可生成視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 細(xì)胞子代 (RPESC-RPE)。分化 4 周后獲得的祖細(xì)胞階段 RPESC-RPE 細(xì)胞 (RPESC-RPE-4W) 移植可有效替代在 AMD 疾病進(jìn)展過程中丟失的原生 RPE 細(xì)胞。RPESC 項(xiàng)目目前處于 1/2a 期臨床試驗(yàn)階段。

6. 法規(guī)、審批、收購……

6.1. 收購

6.1.1. Bluebird Bio、凱雷和 SK Capital

bluebird bio（美國馬薩諸塞州；www.bluebirdbio.com）已達(dá)成最終協(xié)議，將由全球投資公司凱雷集團(tuán)（美國華盛頓特區(qū)；www.carlyle.com）和 SK Capital Partners（韓國；https?://skcapitalpartners.com ）管理的基金與一支經(jīng)驗(yàn)豐富的生物技術(shù)高管團(tuán)隊(duì)合作收購。凱雷和 SK Capital 將為 Bluebird 提供主要資本，以擴(kuò)大 Bluebird 為鐮狀細(xì)胞病、β-地中海貧血和腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良患者提供基因療法的商業(yè)化應(yīng)用。

6.2. 綠燈

6.2.1. Adicet

Adicet Bio（美國加利福尼亞州；www.adicetbio.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療自身免疫性疾病和癌癥的同種異體γδT細(xì)胞療法，該公司宣布，美國 FDA 已授予ADI-001快速通道資格，用于治療患有腎外受累的難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 成年患者和系統(tǒng)性硬化癥 (SSc) 成年患者。

ADI-001 是一款靶向 CD20 的在研同種異體 γδ 嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法，用于治療自身免疫性疾病。ADI-001 已獲得 FDA 快速通道認(rèn)證，用于治療復(fù)發(fā)/難治性 III 類或 IV 類狼瘡性腎炎 (LN) 和伴有腎外病變的系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)。該公司正在推進(jìn) ADI-001 針對(duì)六種自身免疫性疾病的治療。

評(píng)估 ADI-001 用于治療 LN 的 1 期臨床研究正在進(jìn)行患者入組。系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)、系統(tǒng)性硬化癥 (SSc)、特發(fā)性炎癥性肌病 (IIM) 和僵人綜合征 (SPS) 患者的入組預(yù)計(jì)將于 2025 年第一季度開始?？怪行粤＜?xì)胞胞漿自身抗體 (ANCA) 相關(guān)性血管炎 (AAV) 患者的入組預(yù)計(jì)將于 2025 年下半年開始。

在 I 期 GLEAN 試驗(yàn)中，ADI-001 被證明可通過抗 CD20 CAR 靶向 B 細(xì)胞，并在外周血和次級(jí)淋巴組織中表現(xiàn)出強(qiáng)大的暴露量和完全的 CD19+ B 細(xì)胞耗竭。

6.2.2. Avobis 生物

Avobis Bio（德國，美國；https://avobisbio.com/）是一家開發(fā)植入式細(xì)胞療法的臨床階段公司，該公司宣布，美國 FDA 已授予 AVB-114 快速通道稱號(hào)，AVB-114 是該公司治療克羅恩氏肛周瘺的主要候選藥物。

AVB-114是一種可植入細(xì)胞療法，旨在克服克羅恩氏肛周瘺管愈合不良的問題?；罴?xì)胞與一種塞狀生物可吸收材料相結(jié)合，在局部治療中生成組織并產(chǎn)生愈合信號(hào)。I期STOMP-I臨床試驗(yàn)表明，在治療12個(gè)月后，持續(xù)性難治性克羅恩氏肛周瘺管患者臨床愈合率達(dá)76%，麻醉下年度檢查次數(shù)減少 10 倍。

6.2.3. United Therapy 和 eGenesis

美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 已批準(zhǔn)將轉(zhuǎn)基因豬腎移植到腎衰竭患者體內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。兩家生物科技公司 United Therapeutics（美國馬里蘭州；?www.unither.com）和 eGenesis（美國馬薩諸塞州；?https://egenesisbio.com）將開展此項(xiàng)試驗(yàn)。United Therapeutics 將首先招募 6 名患者，并可能擴(kuò)大到 50 名；而 eGenesis 將首先招募 3 名患者。

此前，已有五名患者在正式試驗(yàn)之外接受了豬器官移植，但這些新研究旨在獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。參與者將受到密切監(jiān)測，以了解其健康狀況和潛在的病原體風(fēng)險(xiǎn)。

United Therapeutics 公司的豬已接受 10 次基因編輯以提高兼容性，而 eGenesis 公司的豬則接受了 69 次基因編輯，包括病毒滅活。倫理方面仍然存在未知風(fēng)險(xiǎn)和患者知情同意方面的擔(dān)憂。如果這些試驗(yàn)成功，將為更廣泛的跨物種器官移植鋪平道路。

7. 資本市場與金融

7.1. 治愈RZre疾病

治愈罕見疾病組織 (CRD；美國馬薩諸塞州；www.cureraredisease.org?) 獲得了加州再生醫(yī)學(xué)研究所 (CIRM；美國加利福尼亞州；www.cirm.ca.gov?) 的 569 萬美元資助，用于推進(jìn)針對(duì)脊髓小腦共濟(jì)失調(diào) 3 型 (SCA3) 的反義寡核苷酸療法的開發(fā)，SCA3 是一種目前尚無治療方法的疾病。

SCA3是一種罕見的神經(jīng)肌肉疾病，每十萬人中患病率為1至5人。它是脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)最常見的類型。該疾病由ATXN3基因突變引起，該基因編碼共濟(jì)失調(diào)蛋白3（ataxin-3）。共濟(jì)失調(diào)蛋白3遍布全身，有助于破壞和清除受損蛋白質(zhì)。SCA3是由一種導(dǎo)致三核苷酸重復(fù)序列毒性積累的突變引起的。

7.2. Entos? Pharmaceuticals

Entos? Pharmaceuticals（美國加利福尼亞州；https://entospharma.com）是一家臨床階段基因藥物公司，致力于利用其 Fusogenix? PLV? 技術(shù)開發(fā)治療方法并改善患者及其家人的生活，該公司宣布，加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM；美國加利福尼亞州；www.cirm.ca.gov）已向該公司授予 400 萬美元的資助。這筆資金將支持完成ENTLEP001的IND支持活動(dòng)，ENTLEP001是一種用于治療先天性全身性脂肪營養(yǎng)不良癥（CGL）的耐用基因藥物。

慢性脂肪性脂肪性脂肪瘤 (CGL) 是一種罕見的遺傳性疾病，由人類瘦素基因突變引起。CGL 患者缺乏瘦素，無法產(chǎn)生脂肪組織。該疾病與嚴(yán)重且難以治療的糖尿病、高甘油三酯血癥以及影響肝臟和心臟的潛在并發(fā)癥有關(guān)。

ENTLEP001 是一種系統(tǒng)性給藥的在研基因療法，利用 Fusogenix PLV 平臺(tái)在體內(nèi)表達(dá)未經(jīng)修飾的人類瘦素。該療法旨在持久、可重復(fù)給藥，并提供生物學(xué)相關(guān)的天然人類瘦素表達(dá)水平。

7.3. Junevity

Junevity（美國加利福尼亞州；www.junevity.com）是一家生物技術(shù)公司，致力于通過重置與年齡相關(guān)的疾病造成的細(xì)胞損傷來延長壽命和健康壽命，該公司宣布獲得 1000 萬美元的種子資金。Junevity RESET 平臺(tái)利用大規(guī)模人類數(shù)據(jù)和人工智能來識(shí)別能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞損傷的基因（或轉(zhuǎn)錄因子）。然后，該平臺(tái)針對(duì)這些靶點(diǎn)開發(fā) siRNA 療法，使細(xì)胞恢復(fù)健康。Junevity 將利用這筆種子資金來增強(qiáng) RESET 平臺(tái)，并開發(fā)其首批針對(duì)2型糖尿病、肥胖癥和虛弱癥的候選療法。

7.4. Stellaromics

3D空間生物學(xué)公司Stellaromics（美國馬薩諸塞州；https?://stellaromics.com/ ）宣布完成 B 輪融資，金額為 8000 萬美元。本輪融資將支持 Stellaromics 的 3D 空間生物學(xué)平臺(tái) Pyxa 的開發(fā)和商業(yè)化。

Pyxa 平臺(tái)使研究人員能夠以前所未有的分辨率可視化和分析厚組織樣本中細(xì)胞和分子的空間組織。這些突破基于該公司的 STARmap 和 RIBOmap 技術(shù)，通過提供真正的 3D 視角，極大地?cái)U(kuò)展了傳統(tǒng) 2D 方法的應(yīng)用，使研究人員能夠更深入地了解組織組織、細(xì)胞相互作用和疾病機(jī)制。

Pyxa 的主要功能包括：

• 厚組織分析：分析厚度為 100 μm 或更厚的組織切片，比當(dāng)前方法提高 10-20 倍。
• 亞細(xì)胞分辨率，多組學(xué)空間分析：同時(shí)分析數(shù)百到數(shù)千個(gè)基因的空間分布，從而全面了解細(xì)胞相互作用。
• 簡化的工作流程：自動(dòng)化流程簡化了樣品準(zhǔn)備、數(shù)據(jù)采集和分析，減少了研究人員的工作量。
• 先進(jìn)的可視化軟件：用于空間基因組學(xué)數(shù)據(jù) 3D 探索的直觀工具為生物系統(tǒng)提供了前所未有的洞察。

7.5. Tenaya Therapeutics

Tenaya Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.tenayatherapeutics.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，其使命是發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和提供針對(duì)心臟病根本原因的潛在治愈療法，該公司宣布，加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM；美國加利福尼亞州；www.cirm.ca.gov）已向 Tenaya Therapeutics 授予 800 萬美元的 CLIN2 撥款。CIRM 是加利福尼亞州的一個(gè)機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)資助再生醫(yī)學(xué)、干細(xì)胞和基因治療研究。此次撥款所得將用于資助 Tenaya 正在進(jìn)行的 TN-401 基因療法 1b 期 RIDGE-1 臨床試驗(yàn)的費(fèi)用。

TN-401 是一款基于 AAV9 的在研基因療法，旨在治療因 PKP2 基因突變導(dǎo)致的 ARVC。Tenaya選擇 AAV9 作為 PKP2 基因療法的載體，是基于其豐富的臨床和商業(yè)安全記錄，以及已證實(shí)的靶向心肌細(xì)胞的能力。臨床前研究表明，單劑量 TN-401 即可恢復(fù) PKP2 蛋白的健康水平，使心律恢復(fù)正常，改善左右心室的大小和功能，并延長生存期。

Tenaya 正在開展 TN-401 的 RIDGE-1 1b 期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)針對(duì) PKP2 基因突變相關(guān)的 ARVC患者。為了支持 TN-401 的臨床開發(fā)，該公司目前正在招募 RIDGE 全球非干預(yù)性研究，以收集攜帶 PKP2 基因突變的 ARVC 患者的自然病史和 AAV9 抗體（血清陽性率）數(shù)據(jù)。TN-401 已獲得 FDA 的孤兒藥資格和快速通道資格認(rèn)定。

參考資料：Ilic, D., & Liovic, M. (2025). 2025年2月干細(xì)胞研究與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的行業(yè)動(dòng)態(tài)。
《再生醫(yī)學(xué)》，1-8期。https://doi.org/10.1080/17460751.2025.2483100

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