治療自閉癥的干細(xì)胞類型有哪些

胎兒干細(xì)胞：為了治療的目的，干細(xì)胞可以從人類發(fā)展的各個階段中提取出來。胎細(xì)胞具有最大的自我更新能力，在培養(yǎng)時生長迅速。這些細(xì)胞具有介于胚胎和成人之間的特征干細(xì)胞。它們在培養(yǎng)中自我更新速度更快、多能性更高、植入能力更強(qiáng)并且不會在體內(nèi)引起畸胎瘤。

神經(jīng)干細(xì)胞為了治療像自閉癥這樣的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，已經(jīng)研究了來自不同胎兒大腦區(qū)域的神經(jīng)元。神經(jīng)干細(xì)胞來自胎兒組織的細(xì)胞含有最高的自我更新率，具有多能性，可分化為神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。這些細(xì)胞在ASD治療中釋放某些生長因子并抑制炎癥細(xì)胞因子。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療自閉癥：間充質(zhì)干細(xì)胞能夠增殖并分化成胚層（外胚層和內(nèi)胚層）細(xì)胞并執(zhí)行一些免疫調(diào)節(jié)活動，將它們標(biāo)記為合適的候選者細(xì)胞療法。ASD患者可以用這些產(chǎn)生旁分泌分泌物并以其免疫調(diào)節(jié)活性為特征的MSCs進(jìn)行治療。

不同的神經(jīng)營養(yǎng)因子，包括VEGF、BDNF和神經(jīng)元生長因子，在培養(yǎng)的MSCs中具有神經(jīng)保護(hù)作用，顯示出最有希望的結(jié)果。MSC具有免疫抑制特性，不表達(dá)CD80和CD40等分子。在ASD的治療中，已經(jīng)提出了MSC機(jī)制假設(shè)，包括分泌特性、抗炎作用、可塑性、生長因子、存活端口和植入功能性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

對于不同動物模型的體內(nèi)神經(jīng)變性研究，使用MSCs是因為這些細(xì)胞通過起草內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)作用來增強(qiáng)和調(diào)節(jié)再生能力干細(xì)胞從而下調(diào)T、B和NK細(xì)胞。通過觀察這些特性，針對ASD等神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)行了某些臨床試驗。

骨髓干細(xì)胞：骨髓單核細(xì)胞(BMMNC) 是自體的細(xì)胞就負(fù)面自身免疫反應(yīng)而言，它們的風(fēng)險很小，并且可以廣泛使用。這一類細(xì)胞常用是因為骨髓干細(xì)胞移植方法不會使無法獲得保存的臍帶組織或血液的兒童失去資格。這細(xì)胞人群擁有造血干細(xì)胞和MSCs的組合，具有減少核心ASD癥狀的個體功效。作為BMMNCs將同時擁有這兩種細(xì)胞類型，它們可能顯著有助于治療ASD核心癥狀。

脂肪干細(xì)胞：這些干細(xì)胞以侵入性方式從身體的脂肪組織中獲得，被稱為脂肪獲得性干細(xì)胞。clinicaltrials.gov上沒有關(guān)于使用這些藥物的完整臨床研究報告干細(xì)胞在自閉癥譜系障礙中。

臍帶來源干細(xì)胞：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSCs) 被認(rèn)為是干?細(xì)胞。臍帶沃頓氏膠質(zhì)和羊水的特點(diǎn)是生長因子水平高，同時在體外生長中表達(dá)MSCs的抗原。UCMSCs來源于圍產(chǎn)期胚外組織；由于它們具有優(yōu)于成人MSC的生長和可塑性特性，因此它們可以為研究自閉癥提供潛在益處。

神經(jīng)干細(xì)胞：神經(jīng)干細(xì)胞存在于胎兒和成人大腦中，具有分化成主要細(xì)胞CNS的類型、神經(jīng)元及其神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。這些細(xì)胞可以從大腦的兩個主要區(qū)域（側(cè)腦室的腦室下區(qū)和海馬的顆粒下區(qū)）分離出來，并且可以培養(yǎng)。為了讓這些干細(xì)胞成為治療自閉癥的完美候選者。它們是多能的，可以分為用于體內(nèi)平衡和神經(jīng)保護(hù)的神經(jīng)系統(tǒng)整合。

造血干細(xì)胞：根據(jù)研究，與自閉癥癥狀程度相關(guān)的兩個重要生理變化是免疫失調(diào)和神經(jīng)灌注不足。先前的研究觀察到造血干細(xì)胞(HSC) 促進(jìn)血管生成，促進(jìn)血液灌注到動物模型中的缺血腦區(qū)。研究表明，HSCs和MSCs在自閉癥兒童中的益處是由于炎癥減少、促進(jìn)動員、增殖和分化。

干細(xì)胞在組織中和緩解ASD癥狀。由于HSC，自閉癥兒童可能活得更久療法，它提供了一種全面的酶替代品，可以幫助避免神經(jīng)功能惡化。

血腦屏障 (BBB) 的異常控制似乎是ASD免疫失調(diào)的一個具有挑戰(zhàn)性的方面。盡管BBB的作用很復(fù)雜且知之甚少，但很明顯，它可以產(chǎn)生和控制細(xì)胞因子，并充當(dāng)CNS和外周免疫系統(tǒng)之間的免疫橋梁 。在大腦中發(fā)現(xiàn)了相當(dāng)數(shù)量的內(nèi)源性HSC，它們在不干擾BBB的情況下持續(xù)產(chǎn)生巨噬細(xì)胞。通過消除髓磷脂碎片等細(xì)胞廢物，這些巨噬細(xì)胞有助于維持大腦活動的正常平衡。

移植的干細(xì)胞具有進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并維持其分化潛能的能力。很明顯，血腦屏障允許血液中的干細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域，在那里它們可以發(fā)揮其功能。已在體外發(fā)育成上皮細(xì)胞的干細(xì)胞已被證明具有許多 BBB 相關(guān)特征，包括正確排列的緊密連接、營養(yǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)和極化流出轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性。這些特性對于恢復(fù)血腦屏障破壞非常有用。這樣，在ASD中，移植的干細(xì)胞可以恢復(fù)BBB特征。

HSCs產(chǎn)生血液和免疫細(xì)胞，并在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和調(diào)節(jié)慢性炎癥方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。它們具有獨(dú)特的細(xì)胞標(biāo)記（CD34、CD59、CD90 和 CD117），并在循環(huán)血液、脾臟和骨髓中被發(fā)現(xiàn)。它們表現(xiàn)出自我更新、募集和多能分化能力，因為它們可以產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和骨髓細(xì)胞，這些細(xì)胞可以補(bǔ)充所有類型的血細(xì)胞并維持血細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。

HSC反應(yīng)需要許多炎癥信號分子，證明局部微環(huán)境以有意義的方式影響干細(xì)胞的命運(yùn)。實際上，炎癥過程中細(xì)胞因子和造血生長因子水平升高會導(dǎo)致HSC遷移和增殖，從而導(dǎo)致造血組織增大。

HSC可能被ASD中產(chǎn)生的促炎化學(xué)物質(zhì)吸引到顯著炎癥的位置，這些細(xì)胞可以在那里發(fā)揮其抗炎作用。它們的確切作用過程仍不清楚，但已在這些細(xì)胞中觀察到旁分泌能力。干細(xì)胞釋放的生長因子和細(xì)胞因子促進(jìn)組織駐留干細(xì)胞募集、保留、有絲分裂和分化，同時抑制免疫系統(tǒng)的改變和抑制細(xì)胞凋亡。

這些干細(xì)胞存在于骨髓、臍帶和血液中。由于它們駐留在臍帶和骨髓中，因此自我更新和再生能力非常高。這些干細(xì)胞可以通過旁分泌機(jī)制分泌生物活性分子。它們被用作到達(dá)炎癥部位的快速穿梭機(jī)，因此可用于ASD治療。

干細(xì)胞療法為通過深入的臨床方法研究自閉癥的病理學(xué)提供了寶貴的見解。

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